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酶的作用机制和酶的调节;;;1.活性中心;;;2.酶的活性中心的结构特点: ;;;;;3.如何确定酶的活性部位呢?;;;怎么解决呢?;根据修饰剂是否专一性结合酶的活性中心的特定基团,化学修饰可分为: ;;;;;;;;;4.影响酶高催化效率的有关因素;A.底物与酶的邻近效应与定向效应;;;;B 底物形变和诱导契合的催化效应 ;为什么会使得反应速率加快呢?;;C 酸碱催化 ;;;D 共价催化 ;;酶中参与共价催化的基团主要包括以下;;;;E 活性中心的微环境 ;;F 多元催化与协同效应 ;G 活性中心金属离子的催化作用 ;三. 酶催化反应的实例 ---丝氨酸蛋白酶;(二)、丝氨酸蛋白酶;通过电荷中继网进行酸碱催化及共价催化。;;消化酶;消化酶;;;胰凝乳蛋白酶的催化机制 酸碱催化 共价催化;; ;结合底物 His57 碱 Ser195 酸 O 亲核进攻;His57作为氢的供体,给肽键的N –NH2;得到共价的质子化胺, 形成四面体,O上负电荷是不稳定的 C-N键断裂;产物胺解离,;水亲核进攻 His57作为碱 接受水上的一个H;His57 供体 帮助四面体中间物瓦解;羧基脱去质子,从活性部位脱离;;;补充(为什么蚕豆必需煮熟后食用,否则容易引起不适?) ;例题;;第四部分 酶活性的调节控制;;一.别构调控(allosteri regulation) ;;;;2.别构酶调控方式(4种);如何区别呢?;同促方程 n是什么?;2.;;4.;另两种;;;;正协同效应(无A无I);3.别构酶作用特点 ;;;;;4.生理意义 ;2.变构抑制剂常是代谢通路的终产物,变构酶常处于代谢通路的入口,通过反馈抑制,可以及早地调节整个代谢通路,减少不必要的底物消耗。例如葡萄糖的氧化分解可提供能量使AMP、ADP转变成ATP,当ATP过多时,通过变构抑制剂ATP抑制磷酸果糖激酶的活性,可限制葡萄糖的分解,而ADP、AMP增多时,则可通过变构激活剂AMP、ADP激活磷酸果糖激酶的活性促进糖的分解。随时调节ATP/ADP的水平,可以维持细胞内能量的正常供应。 ;5.别构酶举例;酶的结构;;;;例题;二.共价调节酶 ;;常见形式;;磷酸化酶 b;补充:蛋白激酶(Protein kinase);;蛋白激酶 A ;;;;两种调节方式比较;例题;3.酶原及酶原的激活 ;;;酶原与酶原激活的生理意义:;胰凝乳蛋白酶原的激活;;胰凝乳蛋白酶原的激活;;胰蛋白酶;胰蛋白酶;;例题;第五部分 同工酶 ;;同工??物理性质:;习题;;白化病;肺气肿;喝酒上脸;

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