38 蛋白质合成及转运-王镜岩生物化学(全PPT.ppt

第38章 蛋白质合成及转运 第一节 蛋白质合成的分子基础 （要件） 一、mRNA是蛋白质合成的模板 mRNA以核苷酸序列的方式携带遗传信息，通过这些信息来指导合成多肽链中的氨基酸的序列。每一个氨基酸可通过mRNA上3个核苷酸序列组成的遗传密码来决定，这些密码以连续的方式连接，组成读码框架 。 mRNA 原核细胞mRNA的结构特点 5′ 3′ 顺反子 顺反子 顺反子 插入顺序 插入顺序 先导区 末端顺序 AGGAGGU SD区 半衰期短 许多原核生物mRNA以多顺反子形式存在 AUG作为起始密码；AUG上游7～12个核苷酸处有一被称为SD序列的保守区， 16S rRNA3’- 端反向互补而使mRNA与核糖体结合。 真核细胞mRNA的结构特点 5′ “帽子” PolyA 3′ 顺反子 m7G-5′ppp-N-3 ′ p 帽子结构功能 使mRNA免遭核酸酶的破坏 使mRNA能与核糖体小亚基结合并开始合成蛋白质 被蛋白质合成的起始因子所识别，从而促进蛋白质的合成。 Poly(A)尾巴的功能 是mRNA由细胞核进入细胞质所必需的形式 它大大提高了mRNA在细胞质中的稳定性 AAAAAAA-OH tRNA含有两个关键的部位： 一个是氨基酸结合部位， 另一个是与mRNA的结合部位。 对于组成蛋白质的20种氨基酸来说，每一种至少有一种tRNA来负责转运。 氨酰- tRNA合成酶特点 a、专一性： ?对氨基酸有极高的专一性，每种氨基酸都有专一的酶，只作用于L-氨基酸，不作用于D-氨基酸。 ?对tRNA 具有极高专一性。含同义密码子的tRNA由相同的氨酰-tRNA合成酶识别． b、校对作用： 氨酰-tRNA合成酶的水解部位可以水解错误活化的氨基酸。 tRNA分子携带氨基酸的分子机制 tRNA分子上与多肽合成有关的位点至少有4个，分别为: 3’端CCA上的氨基酸接受位点 氨酰-tRNA合成酶识别的位点 核糖体识别位点 反密码子位点。 氨基酸的活化 E E AA E AA tRNA AA E tRNA AA E tRNA AA 氨基酸 ATP + 氨酰腺苷酸 E-AMP PPi 第一步 AMP 第二步 E 氨基酸的活化 3-氨酰-tRNA 密码子与反密码子的配对关系 反密码子 tRNA 5? 3? A U C 5? mRNA 3? 密码子 1 2 3 核 糖 体 核糖体是由rRNA和多种蛋白质结合而成的一种大的核糖核蛋白颗粒，蛋白质肽键的合成就是在这种核糖体上进行的。 1、核糖体的结构和组成 2、核糖体的功能 核糖体的组成 原核生物核糖体的组成 原核生物核糖体结构示意图 原核细胞70S核糖体的A位、P位及mRNA结合部位示意图 anticodon codon 30S 与mRNA结合部位 P位（结合或接受肽基的部位） A位（结合或接受AA- tRNA的部位） 50S 5? 3? mRNA 第二节 蛋白质合成的机理（原核生物） 氨基酸的活化 E E AA E AA tRNA AA E tRNA AA E tRNA AA 氨基酸 ATP + 氨酰腺苷酸 E-AMP PPi 第一步 AMP 第二步 E 氨基酸的活化 3-氨酰-tRNA N-甲酰甲硫氨酰-tRNAtMet的形成 CHO-HN-CH-COO-tRNA CH2 CH2 S CH3 +H2N-CH-COO-tRNA CH2 CH2 S CH3 Met-tRNAtMet fMet-tRNAtMet N10-甲酰FH4 FH4 转甲酰酶 原核生物多肽链的合成过程 原核生物多肽链的合成分为三个阶段：肽链合成的起始、肽链的延伸、肽链合成的终止和释放。 1、肽链合成的起始 2、肽链的延长 3、肽链合成的终止及释放 翻译开始于mRNA与核糖体的结合． 在原核细生物中一个mRNA上可以有多个起始位点，为多个蛋白质编码。原核细胞中的核糖体是如何对mRNA分子内如此众多的AUG起始位点进行识别? 细菌的mRNA通常含有一段富含嘌呤碱基的序列，称作SD序列，它们通常在起始AUG序列上游10个碱基左右的位置，能与细菌16SrRNA 3’端的7个嘧啶碱基进行碱基互补性的识别，以帮助从起始AUG处开始翻译。 　　在真核生物的mRNA中，最靠近5’端的AUG序列通常是起始密码。核糖体小亚基首先结合在mRNA的5’端，然后向3’端移动，直到AUG序列被tRNAiMet上的反密码子识别。这种识别被类似GCCGCCpuCCAUGG这样的序列所加强，核糖体与它怎样进行的识别过程目前尚不清楚 。无此序列，小亚基将不能识别AUG． 阶段　原核