7试验设计PPT.ppt

试验对象也可以不进行配对， 随机分配接受试验或对照措施。 交叉设计的优点 节约样本含量； 能够控制时间因素及个体差异对处理方式的影响（因而它优于自身对照实验）； 除具备配对设计的优越性外，由于A、B两种处理方式顺序先后秩序相等，克服了顺序因素的影响； 可用特定的假设检验对处理方式之间和时间先后之间的差别分别进行分析。 每一个试验对象同时接受试验因素和对照（如安慰剂），从医德的观点出发，均等地考虑了每一个患者的利益。 交叉设计的注意事项 该设计的前提是两种处理方式不能相互影响。 两次试验之间应有间隔,时间的长短决定于药物从体内的排除时间（washout time）。 交叉设计不适用于病程较短的疗效研究。 交叉设计试验应采用盲法。 配对和交义设计随机分配 例9.3　现有10对（20例）患者，请将他们按交叉设计的要求进行A、B两种处理方式的随机分配。 首先将10对患者依次排列，再任意指定随机排列表中的任一行，比如第9行，舍去10～20，将随机数排列如下，规定逢单者每对中的第一号患者先用A法，第二号患者先用B法，逢双者则相反。 以上分配方式也适用于配对设计，只要把用药顺序改成采用A、B两种处理方式就行了，例如第一队患者随机数字是9，逢单则1.1进入A组。 试验对象进行配对并非交叉设计的必要条件， 在有些情况下，也可以利用随机分配的方法把 两例试验对象随机分配到先接受处理因素A或B， 然后接受B或A。 配伍组设计 亦称随机区组设计，实际是配对的扩大。做法是将条件相近的试验对象配成一组，称为配伍组合，再将每个配伍组中的试验对象随机分配到各个对比组中，给予不同处理。 随机误差 概念：是无规律性、不恒定的随机性变化的误差，亦称偶然误差，抽样误差就是其中的一种。 随机误差不可避免可为正或负，无一定规律性。 有些随机误差可能被认识而加以控制。 偏倚(bias) 概念：偏倚是指在临床试验中由于某些非试验因素的干扰所形成的系统误差，并歪曲了处理因素的真实效果。 偏倚是一种系统误差。 偏倚只能进行控制而不可能完全避免。 试验中可能出现的偏倚 偏倚的分类形式很多，现选用按临床试验的各阶段分为： 选择性偏倚(selection bias) 测量性偏倚(measurement bias) 混杂性偏倚(confounding bias) 选择性偏倚 概念：由于纳入观察对象的方法不正确 而产生的偏倚。 防止选择性偏倚的措施： 正确拟定观察对象的纳入和排除标准 采用分层分配的方法 正确设立对照 贯彻随机化原则 测量性偏倚 概念： 在试验过程中对研究对象进行观察或测量而造成的偏倚 。 临床试验中常见的测量偏倚 占染( contamination) 干扰 (co-intervention) 占染(contamination) 对照组的患者接受试验组的处理措施，提高了对照组的有效率，结果造成了试验组和对照组间差异缩小的假象。 干扰(co-intervention) 试验组从试验外接受了对试验因素有效的药物或措施（非处理措施），提高了试验组的有效率，其结果是扩大了试验组和对照组之间的差异。 依从(compliance)和非依从(noncompliance) 失访(lost to follow-up) 检查和诊断结果的不一致(disagreement) 观察记录的失误 防止测量偏倚的措施 盲法(blind method) 签定临床试验合同 检查试验对象的依从性 注意医德 定期检查研究记录 评价判断的一致性 混杂性偏倚 概念： 在总结分析阶段，由于非试验因素与试验因素同时并存影响到观察的结果，造成混杂因素的偏倚，即混杂偏倚，简称混杂。 防止混杂偏倚的措施 分层 贯彻随机化原则 配伍组设计 标准化法 Mantel-Haenszel卡方检验 协方差分析 常用的设计方法 临床试验中常用的设计方法 随机对照试验(randomized control trial) 配对设计(paired design) 交叉设计(cross-over design) 配伍组设计　 2×2析因设计(factorial design)　 序贯试验(sequential trial)　 随机对照试验 随机对照试验 概念： 随机双盲对照试验（randomized double blind control trial） 优点： 采用随机分配原则，避免了非试验因素的影响；增强了各比较组间的可比性。 设立对照组，控制非试验因素的干扰。 满足了统计学假设检验的要求。 设置双盲，