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讲授内容传出神经系统药理学概论胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药胆碱受体阻断药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药脑中枢神经系统脊髓神经系统传入神经外周神经系统传出神经 第一节 概述一、传出神经解剖学分类传出神经系统植物神经系统：(vegetative nervous system)自主神经autonomic nerve运动神经系统(somatic motor nervous system)支配骨骼肌 平滑肌心肌腺体交感神经副交感神经二、突触和神经冲动的传递1、突触的概念及超微结构突触(synapse)：神经末梢与次一级神经元或神经末梢与效应器的连接处。由突触前膜、突触间隙和突触后膜组成。运动神经末梢与骨胳肌纤维连接处称为运动终板。神经冲动神经冲动Ca2+递质递质 囊泡 囊泡突触前膜突触前膜突触间隙突触后膜受体2、神经冲动的传递 冲动在突触的传递经递质介导。当神经冲动传到神经末梢时，膜去极化，突触前膜上的钙通道开放，Ca2+内流，导致突触前膜囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，囊泡中的递质经裂孔排入突触间隙。突触间隙中的递质与突触后膜上的受体结合，引起次一级神经元或效应细胞的效应；也可与突触前膜受体结合，反馈地调节递质释放。Ca2+突触间隙突触后膜受体 →第二节 传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质(Transmitter)（一） 化学递质学说的发展(电传递还是化学物质传递?) 1921年Loewi用两个离体蛙心实验，刺激甲蛙心的迷交感神经，甲蛙心受抑制；将甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，乙蛙心也抑制。说明甲蛙心迷走神经兴奋时，必释放抑制性物质。 1926 证明迷走神经释放的是ACh。此后发现神经节中的节前纤维和运动神经末梢都释放ACh 。1946 Von Euler证明交感神经及效应器内存在的拟交感胺物质为NA。　 ．神经冲动的传递是突触传递依靠化学传递物——递质传递。（二）递质的合成、贮存、释放、灭活1、乙酰胆碱的合成与代谢在末梢的胞质液中合成 合成: 胆碱 + 乙酰辅酶A Ach贮存：Ach以结合型贮于囊泡 或以游离型存于胞浆。释放：当冲动到达前膜时，Ach胞裂外排进入突触间隙，再与突触后膜上的受体相结合产生效应。与突触前膜上的受体结合，负反馈性的调节递质释放。 灭活：Ach胆碱 + 乙酸 , 并进入循环。 约50％胆碱还可被神经末梢再摄取利用。 胆碱乙酰化酶胆碱酯酶 酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶2、NA的合成、释放与灭活 合成：酪氨酸 多巴 多巴胺 NA贮存：合成的NA与 ATP和嗜铬颗粒 蛋白结合贮存于囊泡中。 多巴胺β-羟化酶释放： 神经冲动到达前膜, NA胞裂外排进入突触间隙，与受体结合产 生效应。终止： ［摄取1］ 突触间隙中的NA 大部分被再摄入神 经末梢囊泡中贮存 ［摄取2］ 少量被在非神经组织摄 取,被COMT和MAO灭活少量 NA→ 血液 → 肝、肾 → COMT和MAO灭活。突触前膜的α受体结合突触前膜的β受体结合负反馈正反馈抑制NA的释放促进NA的释放后膜→生理效应NA+肾上腺素受体前膜→反馈性调节递质释放二、 传出神经按递质的分类副交感神经的节前、节后纤维交感神经的节前纤维胆碱能神经运动神经极少数交感神经的节后纤维(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经)去甲肾上腺素能神经绝大部分交感神经的节后纤维多巴胺能神经(肾、肠系膜血管)其他非经典的传出神经纤维嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等)肽能神经(胃肠道中) 三、传出神经系统的受体(一) 受体命名及分类 1.乙酰胆碱受体 (cholinergic receptor) ( 1). 毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体) 主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器。 抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低 收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌； 缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加?M受体效应M胆碱受体可分为5种亚型（M1、M2、M3、M4、M5），公认的有三种：M1 、M2和M3M1主要位于胃壁、神经节、中枢，其选择性阻断药为哌仑西平(pirenzepine)M2主要位于心肌、非血管平滑肌, 其选择性阻断药为tripitramine；M3主要位于腺体、血管平滑肌，其选择性阻断药为达非那新(darifenacin) (2).?烟碱型胆碱受体(N受体)：对烟碱(nicotine)敏感。 Nl受体(Nn): 神经节, 特异性阻断药为六甲双铵。 N1 受体兴奋时，交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时兴奋。 N2受体(Nm):骨骼肌，特异性阻断药为筒箭毒碱。 N2受体兴奋，骨骼肌收缩。2.肾上腺素