w9章生化遗传病1血红蛋白病与贫血PPT.ppt

*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;四、血红蛋白病发生的分子机制（略） 即基因突变，前述 无论是异常血红蛋白病还是地中海贫血，都是由珠蛋白基因突变所致。 异常血红蛋白病的分子机制： 绝大多数是由于单个碱基的替代 ； 少数是移码突变或融合基因形成融合肽链。 ;㈠点突变 1.单个碱基替代：这是血红蛋白疾病最常见的一种突变类型，见于绝大多数血红蛋白病和β地中海贫血。 2.移码突变：由于珠蛋白基因中发生1、2个碱基的丢失或嵌入，致使后面的碱基排列依次位移，导致重新编码，使珠蛋白肽链的结构或合成速率改变。; …137 138 139 140 141 142 143 … HbA …ACC UCC AAA UAC CGU UAA GCU … … 苏 丝 赖 酪 精 终止 Hb W …ACC UCA AAU ACC GUU AAG CUG …146 … 苏 丝 门冬胺 苏 缬 赖 亮…;3. 密码子的缺失和嵌入 是密码子的三个碱基同时缺失或嵌入。 它和移码突变不同：除了突变区缺失或嵌入部分氨基酸外，其它部分氨基酸序列完全正常。 发生原因：减数分裂时，同源染色体发生错配和不等交换。 ;4.无义突变 是指突变使编码氨基酸的密码子变为终止密码子，因此蛋白质链的合成便提前终止。 例如：Hb Mckees-Rock，其β链只有144个氨基酸残基。;5.终止密码子突变 由于终止密码子（UAA，UAG或UGA）的DNA序列发生突变，珠蛋白链的合成就不在正常的位置上终止，而继续合成至新的终止密码子，因此生成了延长的异常珠蛋白链。 例如：Hb Constant Spring α链有172个氨基酸; … 140 141 142 143 144 … HbA … UAC CGU UAA GCU GGA… …酪 精 终止 Hb C S … UAC CGU CAA GCU GGA…172 … 酪 精 谷酰胺 丙 甘… 该突变基因转录的mRNA不稳定 ;㈡基因缺失和融合基因;α+地中海贫血有两种类型的缺失： 左侧缺失— 仅缺失α2 基因。 右侧缺失— 缺失了α2 基因的3 ′端和αl基 因5 ′端，形成了由αl 基因的3 ′端和α2基因的5 ′端构成的融合基因。 ; αo地贫包括4种类型的基因缺失: ① 缺失区包括ζ﹑ψζ﹑ψαl﹑α2﹑αl基因的5‘端 非编码区及第1至第56氨基酸密码子在内共约25kb的 片段，残余的αl基因无功能； ② 缺失涉及ψζ﹑ψαl﹑α2﹑αl基因，缺失的长度 尚未准确定出，但至少缺少17.4kb； ③ 缺失涉及ψαl﹑α2﹑αl基因, 缺失长度缺少 17.5kb； ④ 缺失仅涉及α2﹑αl基因5‘端片段,残余的αl基因 无功能, 缺失长度为5.2kb。;2. 融合基因 由两种不同基因局部片段拼接而成的DNA片段称为融合基因，可编码融合蛋白。 例如Hb Lepore：其α链结构正常，但非α链是由δ和β链连接而成，其N端与δ链相同，C端与β链相同，称δ-β链。 Hb反- Lepore（anti-Lepore）：其N端与β链相同，C端与δ链相同，称为β-δ链。 ; 形成机制： 是由于减数分裂时染色体的错配和不等交换，结果产生两种不同的染色体。 ;*