东北师范大学细胞生物学第八章 细胞信号转导PPT.pptVIP

* 第八章 细胞通讯与信号传递 一、细胞通讯（cell communication） 一个细胞发出的信息通过介质传递到靶细胞，引起靶细胞一系列生理变化。 （一）细胞通讯的方式： ? 分泌化学信号分子进行通讯 ?内分泌（endocrine）——远端作用 ?旁分泌（paracrine）——周边作用 ?自分泌（autocrine）——相互作用 ?化学突触（chemical synapse）——单向传递 ? 接触性依赖的通讯 细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白。 ? 间隙连接实现代谢偶联或电偶联 第一节 概 述 细胞的信号和信号分子 化学通讯的类型 （二）细胞的信号分子与受体 1，信号分子（signal molecule） ? 亲脂性信号分子（可穿越质膜与细胞内受体结合） ? 亲水性信号分子（与靶细胞表面的受体结合） ? 气体性信号分子(NO) （可穿越质膜） 2，受体（receptor） ? 细胞内受体（主要结合小的脂溶性信号分子） ? 细胞表面受体（结合水溶性分子） ● 离子通道偶联受体 ● G蛋白偶联受体 ● 酶联受体 一个受体至少有两个功能域（接受和效应）；一个细胞有多种受体；同一受体在不同的细胞表面有不同的效应。 三种类型的细胞表面受体 磷酸化和GTPase分子开关 二、信号转导系统及其特征 （一）信号转导系统的基本组成与信号蛋白 信号分子 膜蛋白受体 胞内信号分子 靶蛋白 生理效应 （二）细胞内信号蛋白的相互作用 （三）信号转导系统的主要特征 第二节 通过细胞内受体介导的信号传递 一、细胞内核受体及其对基因表达的调控 （本质是激素激活的基因调控蛋白，构成细胞内受体超家族） 甾类激素介导的信号通路 两步反应阶段： ? 初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录，发生迅 速 ； ? 次级反应：初级反应产物再活化其它基因产生延迟的 放大作用。 （A）细胞内受体蛋白作用模型; （B）几种胞内受体蛋白超家族成员 二、一氧化氮介导的胞内信号 一氧化氮在乙酰胆碱诱导的血管平滑肌舒张中的作用 第三节 G-蛋白偶联受体介导的信号转导 一、G蛋白偶联受体的结构与激活 G蛋白是三聚体GTP结合调节蛋白的简称，位于质膜内胞浆一侧，由Gα、Gβ、Gγ，3个亚单位组成， Gα本身具有ATP酶活性，是分子开关蛋白。 受体和配体结合时，三聚体解离，游离的Gα－ GTP处于开启态，导致结合并活化效应蛋白。 Gα－ GTP水解形成Gα－ GDP，终止信号，导致三聚体重新组装。 人类基因组至少编码27种Gα，5种Gβ，13种Gγ。 G蛋白20世纪80年代发现，1994年获诺贝尔奖。 G蛋白偶联受体 胞外信号诱导的G蛋白活化 二、G蛋白偶联受体介导的细胞信号通路 包括：cAMP为第二信使的通路；IP3通路；二酰甘油通路；G蛋 白偶联离子通道通路。 （一）以cAMP为第二信使的信号通路 ? 反应链： 激素→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→ cAMP依赖的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录 ? 组分及其分析 G蛋白偶联受体 G蛋白活化与调节 效应酶——腺苷酸环化酶 cAMP cAMP信号通路对基因转录的激活 激素诱导的腺苷酸环化酶的激活与抑制 （二）磷脂酰肌醇信号通路 磷脂酰肌醇的代谢途径 “双信使系统”反应链：胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→ →IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白(CaM)→细胞反应 磷脂酶C(PLC)→ →DAG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使胞内pH? 磷脂酰肌醇信号通路图解 细胞内Ca2+水平调控示意图 （三）G蛋白偶联受体介导离子通道的调控 1，离子通道偶联受体及其信号转导 离子通道转导信号 2，G蛋白偶联受体介导的离子通道及调控