人及动物病毒及宿主.ppt

第六章 病毒与宿主的关系 人类及动物病毒与宿主间相互关系 昆虫病毒与宿主间相互关系 植物病毒与宿主间相互关系 一、人类及动物病毒与宿主间相互关系 １、感染成功的基本条件 ２、病毒感染机制 ３、宿主对病毒感染的免疫反应 ４、病毒逃避宿主免疫的机制 １、感染成功的基本条件 1.1、病毒的感染性 1.2、合适的感染途径 1.3、宿主机体的易感性 病毒感染 病毒感染：病毒被易感染细胞所接受，并能在其中持续或非持续生存，与机体发生相互作用的过程为病毒感染 1.1、感染和发病因素 制病性：感染过程的潜在能力。 毒力：不同株制病性的差异，强弱取决宿主和病毒两方面的因素。 病毒量：毒力强弱决定致病需要病毒的量 病毒侵入机体的途径 1.2、合适的感染途径 亲代和子代间的垂直传播：即存在于母体的病毒，经过胎盘或产道进入胎儿或新生儿体内形成感染，如风疹病毒、巨细胞病毒等。垂直感染常导致先天性病毒感染综合征、先天性畸形、流产、死胎或早产等。 水平传播：是指在人群个体之间的传播，包括人与人，也包括经由媒介动物参与的传播。 1.3、宿主机体的易感性 细胞表面的病毒受体 宿主细胞的免疫状态 其他物理因子 2、病毒感染的机制 致病的基础是病毒在宿主细胞内增殖，导致宿主细胞结构和功能改变，并扩延到多数细胞，便可形成组织器官的损伤及功能障碍。 2.1、病毒感染引起宿主细胞的变化 病毒对细胞的致病作用包括来自病毒的直接损伤和机体免疫病理应答两个方面。敏感的宿主细胞被病毒感染后，两者相互作用下可表现为： 杀细胞性感染 稳定状态感染 细胞凋亡 包涵体的形成 细胞增殖和转化 病毒基因的整合 （1）杀细胞性感染 病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死亡，这种感染称杀细胞性感染。 病毒在细胞内增殖引起细胞变性、死亡裂解的作用称病毒的细胞病变效应（CPE）。 杀伤性感染机制 病毒的早期蛋白影响宿主细胞 病毒蛋白的毒性作用 引起细胞内溶酶体膜破裂 细胞膜受体破坏引起细胞免疫病理损伤 对细胞器造成损伤 （2）稳定状态感染 一些不具有杀细胞效应的病毒（多为有包膜病毒）所引起的感染称稳定状态感染(steadystate infection)。 病毒在感染宿主细胞的过程中，对细胞代谢、溶酶体膜影响不很大。 （3）细胞凋亡 细胞凋亡（cell apoptosis）是由细胞基因自身指令发生的一种生物学过程。 有些病毒（腺病毒、人免疫缺陷病毒等）增殖可直接诱导细胞凋亡，也可通过病毒基因组编码的蛋白质间接作用下诱发细胞凋亡。 （4）包涵体的形成 某些受病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体（inclusion body or ibclusion）。 包涵体的本质：①有些病毒的包涵体就是病毒颗粒的聚集体；②有些是病毒增殖留下的痕迹；③病毒感染引起的细胞反应物。 可作为诊断依据和鉴定病毒的参考。如从可疑为狂犬病的脑组织切片或涂片中发现细胞内有嗜酸性包涵体，即内基小体(Negri body)，可诊断为狂犬病。 （5）细胞转化增生和病毒基因组的整合 某些DNA病毒的全部或部分核酸，或RNA病毒基因组经逆转录后产生的DNA，结合至细胞染色体中，称为整合。 整合作用可使细胞遗传性状发生改变，即转化（transformation）。转化的细胞生长、分裂失控，细胞可发生恶性病变。 2.2、病毒感染引起的机体变化 组织器官的损伤及组织器官的亲嗜性 免疫病理损伤 病毒感染对免疫系统的影响 （1）组织器官的损伤及组织器官的亲嗜性 病毒对细胞的杀伤作用，在大多数情况下，必然导致组织和器官的损伤和功能障碍。 病毒对人体组织的致病作用是有选择性的。例如：流感病毒和鼻病毒对呼吸道粘膜有亲嗜性。 （2)免疫病理损伤 体液免疫病理作用 细胞免疫病理作用 由于某些病毒可引起免疫病理性损伤，因此，一般在临床上不宜应用免疫功能增强剂治疗这类疾病。 病毒感染早期所致细胞损伤主要是病毒引起， 感染后期由免疫复合物、补体活化、ADCC作用、CD4+T细胞介导的复杂反应引起机体局部组织器官的严重损伤和炎症。 (3)病毒感染对免疫系统的影响 病毒感染引起的免疫抑制 病毒感染对免疫活性细胞的杀伤 病毒感染引起自身免疫性疾病 2.3、感染的分子生物学机制 病毒感染与细胞膜的相互关系 抑制细胞转录 病毒进入细胞后高水平转录机制 病毒同宿主RNA的加工过程之间的关系 病毒同翻译系统的相互作用 病毒同细胞DNA复制的相互关系 DNA病毒确保DNA复制装置有效性机制 （1）病毒感染与细胞膜的相互关系 吸附蛋白与细胞受体相互识别、结合过程。 （2）抑制细胞转录 抑制宿主细胞mRNA的转录，导致宿主细胞蛋白质合成关闭。 （3）病毒进入细胞后高水平转录