常见治疗深部真菌感药物的比较-09.ppt

* 首先让我们来看一下各种抗真菌药物的抗菌谱比较。这张图谱您可能很熟悉，从这张图谱比较发现，氟康唑是目前所应用的抗真菌药物中抗菌谱最窄的，伊曲康唑和其他三唑类比如伏立康唑抗菌谱是相当的，两性霉素B抗菌谱最广但因为其严重的毒副作用限制了其临床应用 * 总体来说,对于几类临床常见的白念和热带念, 红色的伊曲康唑,其MIC都非常低, 抗菌活性远远优于氟康唑,和伏立康唑类似. 也优于卡泊芬净. 对于氟康唑耐药的克柔念,光滑念, 伊曲康唑的MIC值也低于伏立康唑. * 在曲霉菌菌株的研究中,对于临床最常见的黄曲霉,烟曲霉和土曲霉,伊曲康唑的MIC值都低于伏立康唑和两性B,说明伊曲康唑的抗菌活性更好. 唑类药物经化学结构改造抗菌谱更广。如伊曲康唑含有 4 个环的亲脂性侧链，增强对 CYP450 酶的作用，使其具有抗真菌活性。 使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指（趾）甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高。 * 伏立康唑是目前对氟康唑进行结构改造最成功的化合物，其化学结构与氟康唑类似，即用氟嘧啶基取代氟康唑中的三唑环部分，并增加了 一个阿尔法-甲基。 * 唑类药物经化学结构改造抗菌谱更广。如伊曲康唑含有 4 个环的亲脂性侧链，增强对 CYP450 酶的作用，使其具有抗真菌活性。 使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指（趾）甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高。 * 唑类药物经化学结构改造抗菌谱更广。如伊曲康唑含有 4 个环的亲脂性侧链，增强对 CYP450 酶的作用，使其具有抗真菌活性。 使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指（趾）甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高。 * 唑类药物经化学结构改造抗菌谱更广。如伊曲康唑含有 4 个环的亲脂性侧链，增强对 CYP450 酶的作用，使其具有抗真菌活性。 使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指（趾）甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高。 * 伏立康唑-安全性 伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。 肝脏细胞色素P450 同工酶 弱代谢（亚洲人15~20%，高加索人2~3%）/强代谢 药物浓度检测能够提高疗效和增加安全性 Voriconazole therapeutic drug monitoring in patients with invasive mycoses improves efficacy and safety outcomes. Clin Infect Dis, 2008,46(2):201-11. The Effect of Therapeutic Drug Monitoring on Safety and Efficacy of Voriconazole in Invasive Fungal Infections: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis, 2012. 伏立康唑-安全性 常见视觉障碍 视觉增强，视力模糊，色觉改变，畏光 口服发生率15% 静脉发生率30% 最常见导致停药的药物相关性不良事件： 肝酶升高、皮疹和视觉障碍 泊沙康唑 伊曲康唑的衍生物。 抗菌谱广，体外优于氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 对曲霉的活性与两性霉素B相似 对光滑、克柔念珠菌，耐氟康唑和伊曲康唑的念珠菌作用差 三唑类药物中是唯一对接合菌有良好抗菌活性的药物 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 白念 热带念 近平滑念 克柔念 光滑念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子虫 烟曲霉 镰刀霉 根霉 毛霉 * * * * * * 泊沙康唑－抗菌谱 泊沙康唑 只有口服制剂，重症侵袭性感染疗效有限 较好地透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度高 饱和吸收现象（800mg），高脂饮食有助吸收 严重免疫缺陷患者预防侵袭性真菌感染（FDA，2006） 200 mg 3/日（A-I） 棘白菌素 β-（1，3）-D葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂，作用于真菌细胞壁 破坏真菌细胞壁糖苷合成，为杀菌剂 分子量大，无口服制剂 有三个品种 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 白念 热带念 近平滑念 克柔念 光滑念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子虫 烟曲霉 镰刀霉 根霉 毛霉 * * *