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接受化疗的乙肝者的抗病毒处理
; 一 .慢性乙型肝炎概述;全球HBV感染流行情况;9.74% in 1992;乙肝病毒的病原学;中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》2005.12;HBV感染的转归;
抗-HBc, 抗-HBc-IgM
抗-HBe
抗-HBs
肝脏功能的指标
胆红素
白蛋白
凝血时间;HBV感染;HBeAg + (wild);最大限度地长期抑制或消除HBV
减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化
延缓和阻止疾病进展
减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生
从而改善生活质量和延长存活时间;持续病毒复制是慢性乙肝病情进展的主要病因;;乙肝抗病毒药物发展情况;;EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242.;EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242.;不同药物治疗1年HBeAg血清学转换发生率;不同药物治疗1年HBsAg消失率;治疗过程监测:抗病毒治疗相关的不良反应;目前抗病毒药物特点比较;二.接受化疗的乙肝患者的抗病毒处理有关指南的意见; (一)美国肝病学会实践??南
慢性乙型肝炎:2009年更新; 1. HCC筛查的建议; HCC高危的HBV携带者如亚裔男性40岁以上和女性50岁以上者、肝硬化患者、HCC家族史者、非洲20岁以上非洲人、以及任何40岁持续或间隔ALT升高和/或HBV DNA 2,000IU/mL的患者应每6-12个月接受一次超声检查。; 对有HCC高危因素的、生活在超声不易进行超声检查地区的HBV携带者,应考虑使用AFP定期筛查。;2.关于需接受免疫抑制性或细胞毒性治疗的HBV携带者的治疗建议; 在开始化疗或免疫抑制治疗之前,HBV感染高危患者应进行HBsAg和抗-HBc检测。; 在开始肿瘤化疗或一定疗程免疫抑制治疗之前,建议对HBV携带者进行预防性抗病毒治疗。
a. HBV DNA基线水平2,000 IU/mL的患者应继续治疗到化疗或免疫抑制治疗结束后6个月。; b. HBV DNA基线水平高(2,000 IU/mL)的患者应继续治疗直到达到如免疫功能正常的患者一样的治疗终点。; c. 假如预期治疗疗程短(12月)以及基线血清HBV DNA检测不到,可以选用拉米夫定或替比夫定。(拉米夫定证据级别I,替比夫定证据级别Ⅲ)
;d. 预期疗程较长时,优先使用替诺福韦或恩替卡韦。
e. 考虑到骨髓抑制作用,应避免使用IFN-α。
;(二)免疫抑制疗法或化疗前的优先疗法
(EASL慢性乙型肝炎临床管理指南); HBV阳性患者接受化疗或免疫抑制疗法时,HBV再活动危险性很高,尤其单用利妥昔单抗或合用激素时。; 所有准备接受化疗和免疫抑制治疗的患者,在开始治疗前应筛选HBsAg和抗HBc抗体。高度推荐阴性患者接种乙肝疫苗。
; 对HBsAg阳性准备接受化学和免疫抑制剂治疗的患者,应检测HBV DNA水平并于治疗期间给予核苷类似物(无论HBV DNA水平如何)以防患于未然,直至治疗结束后12个月。; 预防性治疗的多数经验来自拉米夫定,它可满足低HBV DNA水平和低耐药风险的患者。对那些HBV DNA高水平的患者,仍推荐应用具有强效抗病毒作用、低耐药的核苷类似物治疗即恩替卡韦或替诺福韦。
; HBsAg阴性但抗HBc抗体阳性、血清HBV DNΑ检测不到、需要接受化疗或免疫抑制剂治疗的患者,应通过监测ALT和HBV DNΑ密切观察,一旦确定HBV复发,在ALT升高前即给予核苷类似物治疗。
; 接受来自未免疫供者骨髓移植的患者,推荐预防性应用核苷类似物。
; 抗HBc阳性供肝接受者应接受核苷类似物联合HBIg预防治疗。联合预防疗法的最佳期限尚不清楚。
; 三.化疗期间HBV再活动;化疗期间HBV再活动的自然史;化疗期间HBV再活动的后果;不同HBV状态的化疗患者的肝炎;HBsAg (+)的实体瘤患者化疗期间的HBV再活动;化疗和免疫抑制剂治疗的HBV患者的特点;HBV 再活动的危险因素;停用化疗/甾体类固醇;慢性乙型肝炎防治指南 (2008更新草案) 推荐的处理原则;慢性乙型肝炎防治指南 (2008更新草案) 推荐的用药方案;化疗期间HBV再活动
预防治疗与延期治疗;p=0.05;化疗期间HBV再活动
预防治疗与延期治疗;预防治疗与提前治疗;;提前治疗的问题:;21项研究符合预先制定的标准 (2项RCT、14项前瞻性 、5项回顾性队列研究)
17项在东亚、2项在土耳其、1项
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