生物化学酶(第五章)PPT.ppt

五、pH对反应速度的影响 胃蛋白酶 胰蛋白酶 木瓜蛋白酶 胆碱酯酶 pH与酶活性关系常为一“钟形”曲线，即pH过高或过低均可导致酶催化活性的下降。 酶催化活性最高时溶液的pH值就称为酶的最适pH（optimum pH）。 人体内大多数酶的最适pH在6.5～8.0之间。 酶的最适pH不是酶的特征性常数。 pH对酶促反应速度的影响，其原因主要是由于pH的改变导致了酶的催化基团以及底物分子的解离状态改变或者导致了酶蛋白的变性。 六、激活剂对反应速度的影响 能够促使酶促反应速度加快的物质称为酶的激活剂（activator）。 酶的激活剂大多数是无机离子，如K+、Mg2+、Mn2+、 Zn2+、 Ca2+ 、Cl-、 PO43-等。有些小分子有机化合物也可作为酶的激活剂，如Cys、GSH等。 激活剂对酶的作用具有一定的选择性；金属离子有拮抗作用，也可相互替代；激活离子对同一种酶，可因浓度不同而起不同作用。 七、抑制剂对反应速度的影响 使酶的必需基团或活性部位的基团化学性质改变而降低酶活力甚至使酶失活的物质，称为酶的抑制剂(inhibitor)。 酶的抑制剂一般具备两个方面的特点： a.在化学结构上与被抑制的酶的底物分子或底物的过渡状态相似，是有选择性的。 b.能够与酶的活性中心以非共价或共价的方式形成比较稳定的复合体或结合物。 酶的抑制作用与变性作用不同。 抑制剂与酶分子的必需基团共价结合引起酶活性的抑制，且不能采用透析等简单方法使酶活性恢复的抑制作用就是不可逆抑制作用。如有机磷毒剂二异丙基氟磷酸酯对酯酶的抑制。(P374) （一）不可逆抑制作用（irreversible inhibition）： （二）可逆抑制作用（reversible inhibition） : 抑制剂以非共价键与酶分子可逆性结合造成酶活性的抑制，且可采用透析等简单方法去除抑制剂而使酶活性完全恢复的抑制作用就是可逆抑制作用。 1.竞争性抑制（competitive inhibition)： 抑制剂与底物竞争与酶的同一活性中心结合，从而干扰了酶与底物的结合，使酶的催化活性降低，称为竞争性抑制作用。 如：丙二酸对琥珀酸脱氢酶的抑制；磺胺药对细菌酶的抑制。 可逆抑制作用包括竞争性、反竞争性和非竞争性抑制几种类型。 抑制程度是由酶与抑制剂之间的亲和力大小、抑制剂的浓度以及底物的浓度决定。 竞争性抑制作用速度方程与图形特征 竞争性抑制的双倒数图形特征: 竞争性抑制的特点： ⑴ 竞争性抑制剂往往是酶的底物类似物或反应产物； ⑵ 抑制剂和酶的结合部位与底物和酶的结合部位相同； ⑶ 抑制剂浓度越大，则抑制作用越大；但增加底物浓度可使抑制程度减小； ⑷ 动力学参数：Km值增大，Vm值不变。 丙二酸对琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制 磺胺类药物对二氢叶酸合成酶的竞争性抑制 对氨基苯甲酸 对氨基苯磺酰胺 2．反竞争性抑制（uncompetitive inhibition) ： 抑制剂不能与游离酶结合，但可与ES复合物结合并阻止产物生成，使酶的催化活性降低，称酶的反竞争性抑制。 反竞争性抑制作用的速度方程与图形特征 反竞争性抑制的双倒数图形特征 反竞争性抑制的特点： ⑴ 反竞争性抑制剂的化学结构不一定与底物的分子结构类似； ⑵ 抑制剂与底物可同时与酶的不同部位结合； ⑶ 必须有底物存在，抑制剂才能对酶产生抑制作用；抑制程度随抑制剂浓度的增加而增加； ⑷ 动力学参数：Km减小，Vm降低。 3．非竞争性抑制（noncompetitive inhibition) ： 抑制剂既可与游离酶结合，也可与ES复合物结合，使酶的催化活性降低，称为非竞争性抑制。 如：重金属对酶的抑制作用。 非竞争性抑制作用的速度方程与图形特征 非竞争性抑制的双倒数图形特征 非竞争性抑制的特点： ⑴ 非竞争性抑制剂的化学结构不一定与底物的 分子结构类似； ⑵ 底物和抑制剂分别独立地与酶的不同部位相结合； ⑶ 抑制剂对酶与底物的结合无影响，故底物浓度的改变对抑制程度无影响； ⑷ 动力学参数：Km值不变，Vm值降低。 P373表9－6 不同类型可逆抑制作用的米氏方程和常数 有机体的生命活动表现其内部化学反应的有序性，这种有序性是受多方面调节控制的，一旦破坏了这种有序性，就会导致代谢紊乱，产生疾病，甚至死亡。 为了适应某种生理活动的变化，需要对一定的代谢活动进行调节，通过对酶的催化活性的调节达到调节代谢活动的目的。 通过改变其催化活性而使整个代谢反应的速度或方向发生改变的酶就称为限速酶或关键酶。 第五节 酶的调节 一、酶结构的调节 酶结构的调节是通过对现有酶分子结构的影响来改变酶的催化活性的调节方式。 酶结构的调节是一种快速调节方式。 别构调节 共价修饰调节 酶原的激活 咪唑基是催化