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细胞表面β1，6分支糖链对小鼠乳腺癌细胞4TO7转移相关细胞行为学的影响及其对迁移影响的机制探讨 . .. ., ., Ⅱ . , 绑胞表面母,分支糖链对小鼠乳腺癌细胞转移相关细胞行为学的影响及其对迁移影响的机制探讨 %妊 . .. . . . , .:肛, 独创声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其 他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含未获得 逵翅遣直基丝盏噩挂剔左盟的:奎拦亘窒或其他教育机构的学位或证书使 用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所傲的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 签字日期:御年,月日 学位论文作者签名懒 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并 向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人 授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后 适用本授权书 学位论文作者签名:聿蛔 剔醛字;由 签字日期:妒年月≥日 / 签字吼叫年/月/;日 学位论文作者毕业后去向: 工作单位: 电话: 通讯地址; 邮编细胞表面 分支糖链对小鼠乳腺癌细胞转移相关细胞行为学的影响及其对迁移影响的机制探讨 刖 茜 恶性肿瘤是危害人类生命健康的第一杀手。肿瘤细胞的侵袭和转移是肿瘤最 重要的恶性特征,与肿瘤的恶性程度和肿瘤病人的预后有直接关系“。据报道约 %的肿瘤患者的死亡是由于肿瘤的侵袭性生长和转移,而不是原发瘤。肿瘤细 胞在体内的转移是由一系列连续的步骤组成,包括肿瘤细胞丧失细胞和细胞之问 的黏附,并获得运动性;肿瘤细胞侵入到邻近组织,肿瘤细胞穿过血管和淋巴管 的内皮组织,进入循环系统;循环中的肿瘤细胞穿过远端毛细血管内皮,最后进 入新宿主环境的细胞进行增殖形成继发肿瘤。肿瘤细胞的黏附、迁移和侵袭在 肿瘤转移的各个环节中起着重要的作用。 糖类物质是一类能量物质和结构物质。它参与体内的各种生化反应,是机体 新陈代谢能量的主要来源:它可以与其它化合物结合构成生物大分子参与机体细 胞组成,并与细胞的生长发育密切相关。近年来研究表明:糖类物质还参与了胚 胎的生长发育、细胞问的信号转导及分子识别过程,具有重要的生理功能。而且 在许多重大疾病,如肿瘤、神经退行性疾病等的发生发展过程中,也有糖类物质 的参与。糖类物质的复杂性和结构的多变性使糖类物质的研究远远落后于蛋白质 和核酸。但是随着各种检测技术的发展,我们越来越认识到糖类物质特别是蛋白 表面的寡糖链在生命活动中所起到的不可忽视的作用。 肿瘤细胞糖基化的改变是非常普遍的现象。在多种恶性肿瘤例如结肠癌和黑 色素细胞瘤中.糖链中 分支的表达上调【¨。这是由于能够催化产生 分支糖链的.乙酰氨基葡萄糖转移酶表达增高以及活性增强,或 者与竞争同一底物能够抑制的活性乙酰氨基葡萄糖转移酶 表达降低或者活性减少的结果。研究表明在上述肿瘤细胞中 分 支表达的增加能够提高肿瘤细胞的转移能力,使得原来非肿瘤性的细胞产生肿瘤 的行为【引。虽然大量的文献报道与肿瘤发生发展以及肿瘤转移具有正相关 性,但是最近有文献报道高表达与膀胱癌好的预后有关,在神经母细胞 瘤中高表达能够促进肿瘤细胞的凋亡【.”,因此及其产物 分 支在肿瘤发生发展以及转移中的作用有待于进一步研究。细胞表面 分支糖链对小鼠乳腺癌细胞转移相关细胞行为学的影响及其对迁移影响的机制探讨 细胞膜糖链在肿瘤发生发展中的作用机制的研究尚不够系统和深入,特别是 异常糖基化所引起的细胞迁移的信号转导机制还不够清晰。最近彳艮多研究表明 多种肿瘤的发生与异常都与内皮生长因子受体介导的信号转导有着密切 关系。在调节肿瘤细胞的生长、修复和生存、新生血管生成、侵袭和转移 中具有重要的作用。及家族的过表达或点突变与乳腺癌、胃肠道 肿瘤、卵巢癌、宫颈癌等上皮源性肿瘤密切相关。而且失调与肿瘤许多特 性有关,如肿瘤细胞的增殖、新生血管形成、侵袭、转移及抗凋亡等【。目前, 以家族为靶点的抗肿瘤治疗现已成为癌症研究中十分活跃的领域之一。 本论文首先用干扰的方法构建了低表达的细胞模型: .,并检测了 分支低表达所带来的细胞行为学的改变,包括细 胞增殖、迁移、黏附和侵袭。然后以.的迁移及所介导的信 号通路为切入点初步探讨了 分支低表达导致的细胞迁移行为学改变的机 制.本论文为肿瘤细胞膜糖链 分支与肿瘤转移的关系研究提供新的实验依 据,为今后深入阐明 分支糖链对肿瘤细胞迁移的机制奠定基础。 细胞表面 分支糖链对小鼠乳腺癌细胞转移相关细胞行为学的影响及其对迁移影响的机制探讨 第一部分 细胞表面 分支糖