突变和重组机理PPT.ppt

(二)原核转座因子的类型 插入序列(IS) 类插入序列（IS-like elements） 复合转座子 TnA家族 第十二章 突变和重组机理Chapter 12 The Mechanism of Mutation and Recomposition 教学时数：3学时 一 教学目的与要求：要求学生了解基因突变、自发突变、人工诱变的概念，掌握物理诱发因素及其作用机理，化学诱发因素及其作用机理，熟练掌握诱变的方法，达到能熟练应用物理和化学诱变方法进行动植物、微生物育种的目的。 二 教学重点：突变的分子机制，Holliday模型 ，转座子的转座机理， DNA损伤的修复方式。 三 教学难点：基因转变及Holliday模型 。 四 本章主要阅读文献资料： 1、P.C. Winner, G.I. Hickey H.L. Fletcher,Instant Notes in Genetics, BIOS Scientific Publishers Limited,1998.12. 2、王亚馥，戴灼华 主编：《遗传学》，高等教育出版社，1999年6月版。 3、贺竹梅 编著：《现代遗传学教程》，中山大学出版社，2002年3月版。 4、朱军 主编：《遗传学》（第3版），中国农业出版社，2002年1月版。 5、李振刚 编著：《分子遗传学》，科学出版社，2000年1月版。 6、张玉静 主编：《分子遗传学》，科学出版社，2000年4月版。 7、赵寿元，乔守怡 主编：《现代遗传学》，高等教育出版社，2001年8月版。 8、蔡绍京，徐珊 主编：《医学遗传学》，科学出版社，2001年9月版。 本章结构The structure of this chapter 第一节 基因突变的分子基础 第二节 重组的分子基础 第三节 转座遗传因子 第四节 DNA损伤的修复 基因突变的分子基础 按突变发生的原因分类 自发突变(spontaneous mutation):在自然状况下发生的突变。 诱发突变(induced mutation):有机体暴露在诱变剂中引起的突变。 一.自发突变的分子基础 自发突变可能由DNA复制错误,自发损伤和转座因子等多种原因引起。 (一)DNA复制中的错误 遗传物质是DNA,DNA复制是半保留复制,如果发生错误,引起碱基替换(base substitution), 即一对碱基被另一对碱基替换，造成DNA遗传信息的改变。从而导致基因突变。 正常情况下,A-T配对,氨基态的腺嘌呤(A)只与胸腺嘧啶(T)配对,但有 时可转变成稀有的亚氨基形式,可以与胞嘧啶配对,形成A-C, 再经一次复 制,DNA分子中的A-T对变成了G-C对. 这种互变异构可以在DNA复制中自发产 生。 碱基替换可以分为转换和颠换: 1.转换(transitions):嘌呤替代嘌呤,或嘧啶替代嘧啶。 A?G或G?A , T?C或C?T 2.颠换(Tran versions):嘌呤替代嘧啶,或嘧啶替代嘌呤。 A?C, A?T , C?A, T?A 3.移码突变（frame-shift mutation）:在DNA复制中发生增加或减少一个或几个碱基对所造成的突变。移码突变可造成蛋白质分子发生较大的结构改变。 ACG GCT TCA AAG AAC AGG CTT CAA AGA ACC (二) 自发损伤(spontaneous lesions) 即自然产生的DNA损伤引起突变,如脱嘌呤和脱氨基等。 1.脱嘌呤：最为常见，由于DNA分子中碱基和脱氧核糖间的糖苷键受到破坏，从而引起一个鸟嘌呤(G)或腺嘌呤(a)从DNA分子上脱落下来。造成DNA损伤，产生无嘌呤位点，在DNA复制中引入错误；或由修复系统移去无嘌呤位点或插入一个碱基而引起突变。 2.脱氨基：胞嘧啶脱氨基变成U,U与A配对，结果使 G-C对变成 A-T对（转换)。 3.氧化性损伤：个体自然产生的氧化基，氧化物如超氧自由基,氢氧自由基及过氧化基等，能对DNA造成氧化性损伤，引起突变，导致人类疾病。 烯醇式结构 二 诱发突变的分子基础 是由各种诱变剂（物理或化学的）诱发的突变。诱变剂可以取代碱基，改变碱基或破坏碱基，使DNA发生错配，而引起基因突变。 (一)碱基类似物：与碱基结构类似，可替代正常碱基掺入DNA分子，引起碱基替换。如5-溴尿嘧啶（BU）是胸腺嘧啶T的类似物，可掺入DNA分子中。BU有两种互变异构体酮式和烯醇式。酮式与A配对，而烯醇式与G配对，这样很容