第12章 特异性免疫应答的特点及其机制。PPT.ppt

3、调节与干预 免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入； 了解免疫调节及其规律，最终为了有效的实施免疫干预； 免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和对免疫调节途径进行变革两个方面。 4、调节与疾病 免疫调节是由多因素参与的生物学现象； 任何一个调节环节失误或是不到位，可导致全身或局部免疫的异常，引起或加剧诸如自身免疫性疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。 第二节 固有免疫应答的调节 一、炎症因子分泌的反馈调节 对TOLL样受体介导的炎症应答实施调节 双时相反馈机制 早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇3激酶（PI3K），阻抑信号途径，维持适当的反应强度； 后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动员起来参与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低反应。 免疫耐受 一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象 胚胎期嵌合体形成中的耐受 红细胞嵌合体 嵌合体小鼠 免疫耐受(immune tolerance) 指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态 其本质是对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象。 　 　　 免疫耐受 免疫抑制 产生原因 细胞系消失或不活化Ts细胞的抑制作用 免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍 产生条件 可先天或后天获得，特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成 先天缺损或人为产生，如X-射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血清的作用 特异性 高 无 持续性 长期，一时性或终生 一时性 免疫耐受与免疫抑制的比较 1、抗原类型 蛋白单体 不能被APC细胞提呈 T细胞不被活化 B细胞不产生抗体 蛋白聚体，情况正好相反 B细胞产生抗体 抗原因素与免疫耐受 抗原剂量过低 低带耐受 抗原剂量过高 诱导应答细胞凋亡 抑制免疫应答 高带耐受 2、抗原剂量 诱导调节性T细胞活化 不足以激活T及B细胞 T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月-数年） B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原B细胞耐受持续时间短（数周） T、B细胞耐受的区别 3、抗原免疫途径 口服抗原易导致全身耐受 耐受分离 口服抗原，易产生分泌型IgA，形成局部黏膜免疫，但却致全身的免疫耐受现象。 静脉注射最易诱导耐受 免疫耐受形成的机制 外周耐受 中枢耐受 指在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 指成熟的T及B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答。 T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择 启动细胞凋亡，致克隆消除 减少出生后自身免疫病的发生 中枢免疫耐受 中枢耐受主要针对体内各组织细胞普遍存在的自身抗原 克隆忽略 T、B细胞克隆对组织特异性自身抗原具有低亲和力或这种抗原浓度很低，或抗原不能被APC提呈，或相互隔离，不能活化相应的T 、B细胞，这种自身应答T 、B细胞克隆与相应组织特异抗原并存的现象，称为克隆忽略。 外周耐受 外周耐受主要针对体内外周器官表达的组织特异性自身抗原 克隆失能 如抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I—自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆失能状态（clonal anergy)→凋亡→克隆清除 T细胞克隆失能 外周耐受 B细胞克隆失能 自身抗原浓度适宜时，虽能活化自身反应性B细胞，但Th不活化，不提供第二信号和细胞因子，B细胞呈失能状态。如旁路Th细胞被活化，则引起自身免疫病 外周耐受 克隆清除 T细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原具有高亲和力，且这种抗原浓度高者， T细胞克隆可由于AICD机制被清除。 活化诱导的细胞死亡（AICD） 被抗原激活的CD4+T细胞高表达Fas及FasL，从而引起自身和邻近的激活T细胞凋亡。 抑制性调节机制 如耐受血液中除去T淋巴细胞，则没有免疫耐受发生 （1）调节性细胞的作用 （2）细胞因子的作用（TGF-β、IL-10） （3）免疫偏离 （4）独特型-抗独特型网络的作用 免疫耐受与临床医学 建立免疫耐受 目的 治疗移植排斥反应、自身免疫性疾病、 超敏反应 打破免疫耐受 目的 治疗慢性感染及肿瘤 免疫耐受与临床医学 第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 1、感知与调节 对应答的感知是启动调节的前提； 感知既针对引发免疫应答的抗原因素，也包括自身在内的各种参与应答的成分，以及这些因素与成分在质和量上的变化； 调节包括正向和负向两个方面，最终得以恢复内环境的稳定； 感知和调节可以由免疫系统自行实施。 2、应答与调节 负反馈调节是免疫调节的主流； 应答与调节各司其职。 特异性免疫应答的特点及其机制 第12章 特异性(speci