第07章：MHCPPT.ppt

主要组织相容性复合体及其编码分子; 概述 人类MHC-HLA复合体 HLA抗原系统 MHC的功能 HLA与医学的关系;第一节 概述; * 组织相容性抗原/移植抗原： 代表个体特异性的同种抗原。 * 主要组织相容性抗原： 引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 * 主要组织相容性复合体 ( major histocompatibility complex，MHC）：是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码的产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 　* 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; * 小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原;;第二节 HLA (human leukocyte antigen)复合体;一、HLA复合体的结构 （一）经典HLA基因 （二）免疫功能相关基因 （三）免疫无关基因;（一）经典的HLA基因;;(二）免疫功能相关基因;3．非经典I类基因 * 即HLA-Ib基因，包括HLA-E、-F、-G等； * 编码产物的组织分布有限； * 多态性有限。 4．炎症相关基因 * TNF基因家族：TNF-α和TNF-β * 热休克蛋白基因家族：HSP;二、HLA复合体遗传特征;（二）高度多态性(polymorphism);（三）单元型遗传和连锁不平衡; HLA的表型、基因型与单倍型 甲 乙 丙 受检者 A1 A2 A3 A4 A5 A6 B8 B12 B8 B12 B8 B8 表 型 HLA-A1、2: HLA-A3、A4: HLA- A5、A6: B8、 12 B8、 12 B8 基因型 HLA-A1、A2 HLA-A3、A4 HLA-A5、A6 HLA-B8、B12 HLA-B8、B12 HLA-B8、B8 单倍型 HLA-A1、B8/ HLA-A3、B8/ HLA-A5、B8/ A2、B12 A4、B12 A6、B8;第三节 HLA抗原系统;MHC-I类分子结构;二、HLA-II类抗原 1. 分子结构 (1) 肽结合区 (2) Ig样区 (3) 跨膜区 (4) 胞浆区 2. 组织分布 ;MHC-II类分子结构;MHC分子;MHC分子的肽结合沟;等位基因多态性集中于肽结合区;三、MHC分子与抗原肽的相互作用; 锚着残基;Y：酪氨酸 V：缬氨酸 I：异亮氨酸 L：亮氨酸 F：苯丙氨酸;共有??序与锚着残基（MHC-II分子）;共有基序与锚着残基（MHC-I分子）; 2、抗原肽与MHC分子相互作用及其意义 1) 抗原肽借助锚着残基与MHC分子抗原结合槽结合； 2）不同MHC等位基因产物，其抗原结合槽结构存在差异，从而决定其选择性结合不同的抗原肽； 3）能够与同一型MHC分子结合的抗原肽，其锚着位和锚着残基往往相同或相似。 ;3．抗原肽和HLA分子相互作用的特点 1）专一性：特定的MHC分子凭借所需要的锚着残基选择性结合抗原肽，使二者的结合具有一定程度的专一性。 2）包容性：一类MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。 3）决定个体对抗原应答强度的差异性 * 不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位； * 同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。 ;第四节 MHC的功能; 二、MHC分子的其他生物学作用 * 参与对免疫应答的遗传控制 * 免疫细胞间相互作用的限制性 * 参与免疫调节 * 参与T细胞分化及中枢耐受的建立 * 调节NK细胞和CTL的细胞毒作用 ;MHC限制性;T细胞 增殖;T细胞;第五节 HLA与医学的关系;HLA基因与疾病的关联;相对危险性（relat