第1章 免疫球蛋白及其超家族PPT.ppt

浆细胞：产生高水平分泌Ig，建立初次和再次的免疫应答。 亲和力成熟：尽管每一B细胞克隆的成员都表达同样的V区，但当对抗原应答时也会发生抗体V区精细的变化，特别是分泌性抗体和抗原特异性B细胞膜Ig的平均亲和力在抗原刺激后随之增加，并且再次应答时明显高于初次应答，即亲和力成熟。 B细胞产生Ig的两个特征 每一B细胞克隆及其子代仅对一种抗原决定簇是特异的。在两套亲本的Ig等位基因中，只有一套在B细胞克隆的最早成熟时期表达，称为等位基因排斥。这是B和T淋巴细胞抗原受体的共同特征。 每一B细胞克隆只能产生一种K链或一种λ链，称为亲链同型排斥。 三 免疫球蛋白的基因结构 免疫球蛋白（Ig）分子由IGK,IGL和IGH基因编码。这些基因定位于不同的染色体。1965年Dreyer和Bennett提出假设认为，Ig的V区和C区由分隔存在的基因所编码，在淋巴细胞发育过程中这两个基因发生易位而重排在一起。1976年Hozumi和Tonegawa应用DNA重组技术证实了这一假设。 Tonegawa因在免疫球蛋白基因结构研究方面有重大突破而获1987年诺贝尔生理和医学奖。 （一）免疫球蛋白基因的结构1. Ig重链可变区（V区）基因 重链基因座位于14号染色体。 V区基因由V、D、J三种基因片段经重排后形成。编码重链V区基因长约1000~2000kb，包括V、D、J三种基因片段。每个V基因片段上游有L基因片段，编码约20-30个疏水性氨基酸的信号肽。 重链V基因片段：小鼠，可分为9个家族，每个家族含有2-60个成员不等，这些家族多为集散分布。人，共65个基因片段，至少有7个家族，各家族成员混杂分布。 V基因片段编码可变区约98个氨基酸残基，包括CDR1和 CDR2。 重链D基因片段：D(diversity)是指多样性。在Ig基因结构中，DH基因片段在VH基因的3’端，D基因片段编码重链V区大部分CDR3。人类DH片段有27个。 重链J基因片段：J（joining）是指连接，是连接V和C基因的片段，位于DH基因的3’端。 JH编码约15-17个氨基酸残基，包括重链V区CDR3中除DH编码外的其余部分和第四骨架区。人有9个JH基因片段，其中6个有功能。 2. Ig重链恒定区（C区）基因 重链恒定区由多个外显子组成，位于J基因片段的下游，相隔1.3kb，每个外显子编码一个结构域，铰链区由单独的外显子编码。 大多数分泌的Ig重链C端片段（尾端）是由最后一个CH外显子的3’端编码，而δ链的尾端由一个单独的外显子编码。编码膜Ig C端区段（40-70aa）由1-2个附加的外显子编码，距编码分泌型重链的最后一个外显子的3’端至少1.4kb。 小鼠CH基因约占2000kb,其外显子从5’端到3’端排列是5’ -Cμ- Cδ- Cγ3 -Cγ1- Cγ2b-Cγ2a- Cε- Cα-3’ 。人CH基因功能片段有9个，排列为5’ -Cμ- Cδ-Cγ3 -Cγ1-Cα1-Cγ2-Cγ4-Cε-Cα-3’ 。 3. Igλ链基因 在人类，该基因座位于22号染色体，Vλ有30个，可分为Vλ1- Vλ10十个家族，主要是Vλ1- Vλ3，进化上比较保守。 与H链和λ链不同，Jλ和Cλ成对排列，4个Jλ和4个Cλ基因片段分别形成Jλ1- Cλ1 、Jλ2- Cλ2、Jλ3 - Cλ3 和Jλ4 -Cλ4 。 4. IgK链基因 人类该基因座位于2号染色体，VK基因片段有40个，编码V区N端的1-95位氨基酸，包括CDR1,CDR2和部分CDR3。根据核苷酸同源性， VK可分为7个家族或亚群。 JK基因位于VK基因的3’端，有5个片段，编码V区靠近C端侧的第96-108氨基酸。 C k只有一个，编码C区（109-214）。所有K轻链具有同一结构的c区。 第三节 免疫球蛋白的生物学功能一. B细胞抗原受体的膜Ig 抗原与表达在B细胞表面的膜受体(Ig)特异性结合和识别。研究表明，细胞表面Ig通过多价抗原发生的交联导致B细胞激活。 Ig分子超变区独特的决定簇即独特位，独特位的集合构成其独特型。抗独特型抗体与反应性淋巴细胞表面Ig连接，即可调节免疫应答的强度。 二. 中和抗原的反应 毒素，药物，病毒，细菌和一些寄生虫通过结合到细胞表面特异性Ig而引起细胞损伤 分泌性Ig由于异物上的抗原决定簇结合而阻碍损伤的发生，减轻毒性或炎症过程。 三. Ig介导的特异性功能1. IgG和IgM激活补体 游离的IgG和IgM不能结合补体中的C1q,,因此补体系统不能被激活， C1q可与免疫复合物中的聚集的Fcγ结合。 C1q通过IgG的Cγ2区发生相互作用，不同的IgG亚型触发补体活化的能力不同，依次为IgG3IgG1IgG2,而IgG4则无此功能。 分泌型IgM以多聚体存在，但C