第4章-2 细胞质膜功能-通讯与信号PPT.ppt

在信号传递中，必有正、负两种相辅相成的反馈机制来调控其传递！！ ●激活型 由激活型的信号作用于激活型的受体，经激活型的G蛋白去激活腺苷酸环化酶，从而提高cAMP的浓度引起细胞的反应。 ●抑制型 通过抑制型的信号分子作用于抑制型的受体，经抑制型的G蛋白去抑制腺苷酸环化酶的活性。 2）激活型和抑制型cAMP系统 激活型、抑制型系统组成 激活型 抑制型 受体 激活型受体(Rs) （接受肾上腺素等） 抑制型受体(Ri) （接受胰高血糖素等） G-蛋白 激活型的G-蛋白（Gs） 抑制型G-蛋白(Gi) 靶蛋白 腺苷酸环化酶 （C） 激活型与抑制型受体进行信号转导的效应 s s i i 3）G-蛋白 三聚体GTP结合调节蛋白。 ◆组成: 一般由三个亚基组成,分别叫α、β、γ, β、γ两亚基通常紧密结合在一起, 只有在蛋白构象改变时才分开。 ◆功能位点: α亚基具有五个功能位点：①GTP或GDP结合位点； ②GTPase活性位点； ③腺苷酸环化酶结合位点；④受体结合位点；⑤细胞毒素结合位点（霍乱和百日咳毒素）。 4）Gs偶联受体激活腺苷酸环化酶的模型 cAMP信号通路效应 ATP cAMP Mg2+ ，or Mn2+ 腺苷酸环化酶 激活靶酶 蛋白激酶A （Protein kinase A，PKA） 级联反应 信号的解除： 环腺苷酸磷酸二酯酶 5’-AMP 蛋白激酶A的激活 调节亚基 催化亚基 蛋白激酶A的作用 被激活的蛋白激酶A可以以两种方式起作用: ?PKA 使其靶酶磷酸化：丝氨酸、苏氨酸残基 ?直接激活特定的转录调控因子 （ cAMP response element binding protein, or CREB）。 cAMP及其信号放大 胰高血糖素 肾上腺素 糖原 * 第二节 细胞通讯与信号传递 * ? 细胞通讯的一般过程 ◆信号分子的产生 信号分子 ◆细胞识别（Cell recognition） 受体蛋白 ◆信号转导（Signal transduction） 胞内信号 特定基因表达 应答反应 ?细胞通讯与信号传递引起的反应 ◆酶活性的变化 ◆基因表达的变化 ◆细胞骨架构型 ◆通透性的变化 ◆DNA合成活性的变化 ◆细胞死亡程序的变化等。 细胞通讯的作用 ● 细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和死亡是必须的。 一、 细胞的通讯与细胞识别 （一）细胞通讯的两种方式 通过细胞接触进行的通讯 分泌化学信号进行的通讯 ● 通讯连接： 间隙连接和胞间连丝 ● 通过位于细胞表面的信号分子同靶细胞的接触。 2.通过细胞接触进行通讯的两种情况: 细胞通过其表面的受体与胞外信号分子（配体）选择性地相互作用，导致胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 （二）细胞识别: （三）信号通路（signaling pathway）: 细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应，这种反应系列称之为细胞信号通路。 （四）细胞信号分子 ◆激素与内分泌信号：由特殊的内分泌细胞分泌通过血液循环运输，远距离作用于靶细胞。 ◆局部介质：细胞分泌化学介质到细胞外液中作用于邻近靶细胞。 ◆神经递质：●由神经细胞分泌到突触中的信号分子。 ●它们在进入靶细胞之前，突触必需同靶细胞挨得很近很近。 ●为了引起邻近靶细胞的反应，还必需产生电信号。神经递质仅作用于相连接的靶细胞。 概念: 在细胞间或细胞内传递信息的物理或化学分子。 化学信号分子分类: 光、温、水、电等 * 化学信号分子的类型 * ?细胞信号分子 分类: ?亲脂性信号分子 ?亲水性信号分子 ?气体性信号分子(NO：明星分子) （五）受体（receptor ） 1.概念: 能够识别和选择结合信号分子并能引起一系列生物学效应的生物大分子。 ◆多为糖蛋白 2.存在部位: ◆细胞表面（表面受体） ◆细胞内（细胞内受体） 细胞表面受体与细胞内受体: 胞外亲水性信号分子所激活 胞外亲脂性信号分子所激活, 为基因调控蛋白,受体超家族 （六）第二信使 ？ 1.第二信使的概念(second messenger) 大多数激素类信号分子不能直接进入细胞，只能通过同膜受体结合后进行信息转换，通常把细胞外的信号称为第一信使，而把细胞内最早产生的信号物质称为第二信使。 2.第二信使至少有两个特征: ▲ 是第一信息同其膜受体结合后最早在细胞膜内侧或胞浆中出现，仅在细胞内部起作用的信息分子； ▲ 能启动或调节细胞内稍晚出现的反应。 目前公认第二信