第3章-药物杂质检查PPT.ppt

用于有杂质对照品的情况（含量测定） 外标法中的外标一点法。 p58 for example 外标法 用于挥发性特殊杂质的检查。 p58 例1：峰面积归一化法 例2：内标校正因子法 4. GC法 本章基本要求 掌握杂质的来源和杂质的限量检查方法。 掌握氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、炽灼残渣、有机溶剂残留量等一般杂质检查方法。 掌握利用旋光性质的差异、对光吸收性质的差异、吸附或分配性质的差异进行特殊杂质检查的方法。 熟悉热分析法在药物分析中的作用。 了解其它一般杂质和特殊杂质的检查方法 思考题 P51 请计算杂质二羟基蒽醌的限量。 P54 请计算双氢青蒿素中有关物质的限量。 P57 请计算前列腺素A1含量（用计算公式表示）。 P58 请分别计算总杂质和氢溴酸 东莨菪碱杂质的限量。 特点 样品用量少，速度快。 适用于贵重药物或在空气中易被氧化药物的干燥失重测定。 热重曲线 纵坐标: 样品的质量 横坐标: 温度或加热时间 微商热重曲线：dm/dt—T m 差示热分析法 含义： 在程序控温下，测量供试品与参比物间的温度差与温度（或加热时间）关系的热分析法。 参比物： 惰性, 加热时不发生相变和化学变化 与被测物质有相似的热容 煅烧过的AI2O3、MgO、石英砂 热容Q ：物体温度升高1℃需吸收的热量 Q =比热×物质量 DTA曲线 吸热峰：倒峰 放热峰：正峰 发生物理变化， 常得到尖峰； 发生化学变化， 常得到较宽的峰。 差示扫描量热法 程序控温下，测量维持供试品与参比物的温度相同，系统所需输给样品和参比物的能量差随温度（或加热时间）变化的热分析法。 能量差:相当于供试品发生物理或化学变化时所吸收或释放的能量，即焓变。 DSC曲线 纵坐标：热流率mJ/s，热量/加热时间，dH/dt 横坐标：温度或加热时间 放热峰：倒峰 吸热峰：正峰 含义： DSC 和 DTA 的作用 1. 药物晶型的鉴别 依据：峰的位置、数目、形状 例 图3-6a、b 2. 药物的纯度检查 依据： 药品的纯度降低 → 熔点↓，熔距↑ 杂质限量检查： 将样品的DSC(DTA)曲线与标准样品（含限量杂质的样品）的曲线进行比较。 测定药物中存在的杂质含量： X2: 杂质的摩尔分数 T0: 纯药物的熔点 Tm: 供试品的熔点 :药物的摩尔熔化热 什么情况下，DSC、DTA可用于检查药物的纯度呢？ 前提： 杂质的量小； 杂质与药物形成低共熔混合物， 不形成固态溶液。 热重分析仪 热重分析仪 综合热分析系统 第三节 特殊杂质检查方法 利用药物和杂质在物理性质上的差异 利用药物和杂质在化学性质上的差异（自学） 旋光性： 旋光度、比旋度： 受温度及光源波长的影响 杂质限度检查 药物有旋光性：规定比旋度范围 药物没有旋光性：规定比旋度≤一定值 物理性质差异 （一）旋光性质的差异 固体样品（配成溶液）： C：g/100ml (按干燥品或无水物计算) 液体样品： d: 液体的相对密度 旋光法定量依据 某波长处，杂质有最大吸收，而药物无吸收 控制供试品溶液在此波长处的吸收度≤一定值 某波长处，药物有最大吸收，而杂质无吸收 控制供试品溶液在此波长处的吸收度大小 杂质与药物的UV重叠 控制供试品溶液在两波长处的吸收度比值 （二）对光吸收性质的差异 1．UV法 主要用于药物中无效或低效晶型的检查 晶型不同，IR会有区别 2．红外分光光度法 3．荧光分析法 4．原子吸收分光光度法 杂质对照品法 供试品自身对照法 杂质对照品法与供试品自身对照法并用 对照药物法 （三）吸附或分配性质的差异 1．TLC法 杂质对照品法 适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况 方法： 供试品溶液 杂质对照品溶液 供试品中所含杂质的斑点颜色，不得深于 相应杂质的对照斑点（主斑点）颜色 点于同一薄层板上分析 适于杂质结构不确定或无杂质对照品的情况 要求：药物和杂质对显色剂显相同的颜色， 且显色灵敏度相同或相近. 方