第二章 实验动物遗传PPT.ppt

第二章实验动物遗传学基础;第一节 实验动物遗传学 分类及其特性; 实验动物学;实验动物质量的标准化; 动物实验需要其结果具有良好的重复性，就必须要求实验动物具有稳定的演出型。; 实验动物的遗传学是遗传学的基本规律在实验动物科学中的运用和发展。近交系动物的培育、遗传质量检测、实验动物标准化、特殊基因的保持、遗传工程小鼠研制、保种都是建立在遗传学基础上的。;第一节 实验动物遗传 学分类及其特性;一、实验用动物的分类回顾;实 验 动 物;二、实验动物的种、品种和品系;种：在生物分类学上，“种”是动物分类的基本单位，由自然选择形成；一般情况下，同种动物交配能顺利繁殖后代，而异种动物存在生殖隔离。各种实验动物经过人类的长期驯化、培育和选择，已与其祖先有着极显著的差异。;;英国短毛种豚鼠; KM小鼠是封闭群小鼠中的一个品 种，属我国常用的实验小鼠，1994 年列入国际实验动物理事会出版的 实验小鼠目录。;品系：品系是根据不同的实验目的，采用近亲交配 方式繁殖，且遗传背景明确的动物。具有:; 如C57BL/6小鼠是近交系小鼠中的一个品系，属低癌，高补体活性的小鼠；全身黑色被毛；其生物学特性稳定地代代相传。因此，品系和品种是实验动物分类的基本单位。;KM小鼠;1. 近交系;近交系动物的概念; 经连续20代以上亲代与子代的交配，与全同胞兄妹的交配具有同等效果。;亲兄妹交配;近交系数 F;近交系数计算：;; 如犬和猫连续全同胞兄妹交配20代，需要20年左右的时间；鸡和兔也要花费较长时间。目前根据研究的特别需要，已培育出兔、犬、猫、鸡、羊、猪等的若干近交品系。; 通常禽类和兔类等实验动物的近交系数达到80％以上时(相当于亲兄妹交配4代)，即可称为近交系。;近交系动物的命名;C3h C3H C3H;近交系动物的遗传学特性及应用;1.基因纯合性;2.同基因性;3.表现型的均一性 ;4.遗传稳定性;5. 个体性 ;6.分布广泛性;7.背景资料和数据较完整 ;8.可分辨性 ;近亲交配的意义和弊端;意 义;近亲交配的弊端; 随着生物医学科学研究的发展，已培育成功各种人类疾病的动物模型，如：高血压大鼠、癫痫大鼠、糖尿病小鼠、白血病小鼠，白内障小鼠、先天性肌萎缩小鼠、免疫缺陷型小鼠等等。这些近交系动物家系清楚，取材方便，是比较理想的实验材料。;1、国内培育的近交系小鼠;2、国外引进的近交系小鼠;;C57BL/6小鼠：继人类之后第二个完成基因测序工程的哺乳动物。低乳腺肿瘤，对白血病因子和麻疹病毒敏感，有老年肾硬化症。;*近交系动物的保持;少量生产 核心群内得到 大量生产 红绿灯制 ;“红绿灯制”;2.封闭群(远交群) ;封闭群动物的概念; 封闭群群体世代间近交系数上升率必须低于1%。;近交系数上升率; 例如 WISTAR和SD大鼠、我国各研究单位长期自行繁殖的KM小鼠、青紫兰兔、新西兰白兔、大耳白兔等均属此类。;封闭群动物的命名; 如：N：NIH表示美国国立卫生研究院（N）保持的NIH封闭群小鼠。;;; 其原因在于封闭群是属于群体遗传理论范畴，不仅群体遗传学本身产生较晚，而且该理论又不能机械地套用于封闭群。至今，对封闭群动物的研究工作几乎都局限于实验小鼠和大鼠，且资料也甚少。;1.基因库大，杂合率高 ;2.群体基因频率基本保持稳定;3. 封闭群内个体间差异程度主要取决于其祖代起源;封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性;*封闭群动物的保持和生产;分组循环法;最大限度避免近交法; *3.杂交 F1 ; 把这两种品系进行杂交，产生F1的基因型是均一的A1/A2，B1/B2，C1/C2……；个体各基因位点均是杂合型，又保持了个体遗传均一性，即F1的各个体间血缘系数R=1；还可能出现新的遗传特性。; 如近交系NZB和NZW的F1中发现了自身免疫性疾病鼠。;*4、重组近交系; ;; 在各科研或教学单位的实验动物饲育繁殖部门，一般都保持几个或几十近交系。而在多个品系动物生产繁殖过程中，无法确保绝对不发生计划外杂交。;有必要进行实验动物的遗传质量控制; 随着各种新技术，新检测方法的建立，可用于实验动物遗传质量检测的新技术也越来越多。; 国际实验动物理事会提出了实验动物质量检测必须符合“4E原则”。;目前常用的检测方法;实验动物的遗传质量控制的意义;一.遗传概貌的确定; 从理论上讲，遗传概貌应至少由每条染色体的3个位点组成：每条染色体着丝点相应的近端和远端各1个位点和中部1