第五章主要组织相容性抗原PPT.ppt

第五章 主要组织相容性抗原; ; 组织相容性抗原中能引起强而迅速排斥反应的称为主要组织相容性抗原 在移植排斥反应中起决定作用。编码主要组织相容性抗原的基因群称为主要组织相容性复合体，这些基因彼此紧密连锁在某一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。 不同动物的MHC及其编码的抗原有不同的命名。人的主要组织相容性抗原称为人类白细胞抗原（HLA），人的MHC称为HLA复合体。小鼠的主要组织相容性抗原称为H-2抗原，小鼠的MHC称为H2复合体。; 第一节 HLA复合体;（一）Ⅰ类基因区 Ⅰ类基因区包括经典的Ⅰ类基因即HLA- A、B、C基因位点和新近确定的非经典Ⅰ类基因HLA E、F、G、H、J、K、L等基因位点。 （二）Ⅱ类基因区 Ⅱ类基因区又称为D区，主要包括经典基因HLA-DP、DQ、DR三个亚区、新近确定的HLA-DN、DO、DM亚区及现已证明的LMP和TAP基因。;;二、HLA复合体的遗传特征（自学）;;（二）高度的多态性 多态性是指在一个随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，可能编码二种以上的基因产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，呈高度多态性。因为，HLA复合体的每一座位均存在为数众多的复等位基因，可随机组合，故人群中基因型可达108之多。而且HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，均可编码相应抗原，因此人群中HLA表型极为复杂，除了同卵双生外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。;（三）连锁不平衡 HLA不同基因座位的各等位基因在人群中以一定的频率出现。按随机分配的规律，这两个等位基因同时出现在一条染色体上的机率应是两个频率的乘积，然而实际上两者同时出现的频率高于理论值。此现象称为连锁不平衡，意指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的机率高于随机出现的频率。连锁不平衡产生的原因尚不清楚。有人认为，连锁不平衡与某些疾病的发生有关。;第二节、HLA抗原及其功能 一、 HLA抗原的分子结构 （一）HLA－I类分子结构 HLAI类分子（I类抗原）由一条重链和一条轻链以非共价键连接组成的糖蛋白。重链又称α链，是HLAI???基因编码的产物。胞外部分有三个功能区，从氨基端开始分别称为α1、α2与α3，α1和α2为多态区，是HLA-1类分子与抗原肽结合的部位；α3是非多态区，是HLA-1类分子与Ｔ细胞表面CD8分子结合的部位。轻链又称β2微球蛋白（β2m），是人第15对染色体相应基因编码的产物。借链内二硫键形成一个球形结构。β2m不与细胞膜直接接触，而是非共价键附着在α3功能区上，无多态性。 ;;（二）HLA-II类分子的结构 由两条多肽链非共价结合形成的跨膜异二聚体。α链，β链均为HLA-II基因编码的多态性糖链，分为α1，α2，β1，β2四个胞外功能区。 由α1与β1两个肽段组成抗原肽结合槽，为多态区是HLA- II类分子与抗原肽结合的部位； α2， β2为非多态区，是HLA-II类分子与Ｔ细胞表面CD4分子结合的部位。;;; 二、HLA分子－抗原肽复合物;三、HLA分子的表达; ２、 HLA－Ⅱ类抗原：分布面较窄，主要分布于B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞（APC）、胸腺上皮细胞及血管内皮细胞等，被活化的T细胞及精细胞上亦有Ⅱ类抗原表达。 I类和Ⅱ类抗原主要分布在细胞表面，但在体液中，血清、尿液、唾液、精液及乳汁中也可检出可溶性的I类或Ⅱ类抗原。 ３、 HLA－ Ⅲ类抗原：一般指几种补体成份和TNF因子，它们均分布于血清中。;（二）HLA分子表达的调节 IFN-α,IFN-β,IFN-γ:可促进HLA－Ⅰ类抗原表达 IFN-γ,TNF-α,GM-CSF,雄激素,胰岛素,甲状腺素等：可促进HLA－Ⅱ类抗原表达 前列腺素，糖皮质激素：可抑制HLA－Ⅱ类抗原表达;四、HLA分子的生物学功能 （一）参与抗原加工和提呈 在免疫应答中，HLA－I类和Ⅱ类分子均参与抗原递呈作用。 内源性抗原在胞质中被蛋白酶体分解成抗原性多肽，后者在一种转运蛋白质的参与下被转运到内质网中与新合成的HLAI类分子结合，形成抗原肽-HLA－I类分子复合物，转运至靶细胞表面，供CD8+T细胞的抗原受体（TCR）识别，并使T细胞活化。 外源性抗原在APC内被降解成免疫原性多肽，与HLA－Ⅱ类分子结合，形成抗原肽-HLA－Ⅱ类分子复合物，运送至APC表面，供CD4+T细胞的TCR识别，并使之活化。;;;（二）参与对免疫应答的遗传控制 T细胞与抗原提呈细胞、靶细胞相互作