第八章第二节不同受体介导的信号转导途径PPT.pptVIP

* （熟悉） （了解） （掌握） 一、细胞内受体直接传递信号 主要特征： 1、受体通常是具有锌指结构的转录因子； 2、信号分子为固醇类激素及其他脂溶性化学信号； 3、抑制蛋白与受体的结合和解聚引起受体构象的改 变是此类信号转导途径的关键； outside of the cell nucleus Lipid signal binding site lipid signals cytoplasm Hsp90 transcription activation domain DNA binding domain opening of DNA binding domain TATA The working mechanism of lipid signal on the regulation of gene expression 乙酰胆碱受体结构模式图 α β δ α γ 亲水性通道 乙酰胆碱结合位点 胞外区 脂双层膜 胞质部分 NH2 COOH 乙酰胆碱受体结合配体时的构象变化 acetylcholine binding site aqueous pore Na+ unoccupied and closed occupied and open occupied and closed top view side view A B acetylcholine 主要特征： 1、G蛋白偶联受体 2、G蛋白 3、小分子信使 三、G蛋白偶联受体介导的信号转导途径 在结构上均为单体蛋白，氨基端位于细胞膜外表面，羧基端在胞膜内侧，完整的肽链反复跨膜七次，故又名七次跨膜受体。由于肽链反复跨膜，在胞外侧和胞内侧形成几个环状结构，分别负责接受外源信号的刺激和细胞内的信号传递。其细胞质部分可 1、G蛋白偶联受体 (G protein coupled receptor) G蛋白偶联受体结构模式图 以与三聚体G蛋白相互作用，其胞浆面第三个环能与鸟苷酸结合蛋白（G蛋白）偶联，通过不同的G蛋白影响腺苷酸环化酶或磷脂酶C，改变细胞内第二信使浓度，以实现跨膜信息传递。此类受体通过G蛋白向下游传递信号，因此又称为G蛋白偶联受体。 G蛋白偶联受体结构模式图 2、 G蛋白 (G protein ) 是一类位于细胞膜胞浆面，能与GTP或GDP结合的 膜蛋白，由α、β、γ三个亚基组成。G蛋白有两种构 型，三个亚基形成三聚体为非活化型，与GDP结合；与 GTP结合的α亚基为其活化型，β、γ亚基二聚体脱落。 活化的G蛋白能调节腺苷酸环化酶、磷脂酶C和某些离 子通道等的活性。?? G蛋白三聚体特征： 1、G蛋白偶联受体主要是与此类相互作用 2、α亚基β亚基γ亚基 3、存在于细胞质膜内侧 Β γ α 细胞外 细胞内 细胞质膜 3、小分子信使 神经递质； 肽类激素； 趋化因子； 外源性刺激（味、光等）等； G蛋白偶联受体介导的信号转导途径的基本模式 1、配体结合并激活受体 2、G蛋白循环 3、G蛋白激活下游效应分子 4、小分子信使的产生或分布变化 5、小分子信使激活蛋白激酶 6、蛋白激酶激活效应蛋白 G蛋白循环 (G protein cycle) 与配体结合而激活的受体可以激活G蛋白，G蛋白 通过一定的机制进行有活性和无活性状态的不断转换， 此过程称为G蛋白循环。 ligand Transduction of ?AR mediated signal PDE AMP Inactive PKA Active PKA ATP ATP Phosphorylase b kinase Glycogen synthase Glycogenolysis Blood glucose G蛋白偶联受体介导的细胞信号转导的较常见的三条途径： 1、cAMP-PKA途径； 2、IP3/DAG-PKC途径； 3、Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径； 1、细胞内受体直接传递信号（主要特征） 2、离子通道型受体通过控制离子流而传递信号 （主要特征） 3、G蛋白偶联受体介导的信号转导途径 主要特征 G蛋白循环 G蛋白偶联受体介导的信号转导途径的基本模式 （举例） 1．与G蛋白偶联的受体是 A．环状受体 B．七次跨膜受体 C．催化性受体 D．细胞核内受体 E．细胞浆内受体 2．G蛋白的α亚基具有何种酶活性 A．GTP酶 B．ATP酶 C．TTP酶 D．CTP酶 E．UTP酶 3．与G蛋白活化密切相关的核苷酸是 A．ATP B．CTP C．GTP D．TTP E．UTP