第六章 主要组织相容性复合体PPT.pptxVIP

第六章主要组织相容性复合体major histocompatibility complex, MHCp46-p52教学目标掌握MHC分子的生物学功能熟悉HLA-I和HLA-II类分子的结构，HLA与医学的关系了解HLA基因复合体的结构及遗传特征移植排斥与发现MHC实验肾移植（异种移植）：失败1909年Unger将猴肾移植到人，临床肾移植（同种异型移植）：一直失败1936年Voronoy进行尸肾移植首例成功的肾移植（同种同型移植）：1954年Murry首次成功完成同卵双生子间的肾移植，获1990年诺贝尔生理学或医学奖We are TWINSWe are ideal for tissue exchange器官移植排斥反应免疫反应　抗原 相同　　 　　相近　　　　不同不排斥　 　　弱排斥　　　强排斥组织相容性抗原(histocompatibility, Ag)主要组织相容性抗原(分子) 主要组织相容性复合物(MHC)(major histocompatibility gene complex)　移植排斥与发现MHC Baruj Benacerraf Jean Dausset George D. SnellJoint Nobel Prize winner in 1980 “for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions”.小鼠 MHC = H-2人 MHC = HLA各种动物MHC的名称 小鼠的MHC —— H-2复合物 人的MHC —— HLA复合物 大鼠的MHC —— H-1复合物 黑猩猩的MHC —— chLA复合物 鸡的MHC —— B复合物第一节 HLA基因复合体的结构及其遗传特征（自学）HLA复合体的定位及结构人类HLA编码基因集中在第6号染色体短臂，即HLA复合物HLA分子的分类根据分子结构与功能主要分为三类：HLA-I类分子HLA-II类分子HLA-III类分子*第二节 HLA 分子-结构1、HLA-Ⅰ类分子 ——有两条肽链，一为α链（重链），另一为β2微球蛋白，形成异二聚体。 同内源性抗原肽结合 同T细胞表面CD8结合参与信号转导2、HLA-Ⅱ类分子——由α链和β链组成异二聚体。同外源性抗原肽结合与T细胞表面CD4结合参与信号转导a-chaina-chainPeptideb-chainPeptideb2-MⅠ类分子：凹槽两端封闭，接纳的Ag肽短,8-10aa；Ⅱ类分子：凹槽两端开放，接纳的Ag肽长，13-17个aaMHC I和MHC II类分子的抗原结合槽MHC I类分子结合的多肽长度约为8-10 氨基酸MHC II类分子结合的多肽长度为13-17以上氨基酸Ⅰ类分子分布： 广泛分布于体内各种有核细胞表面成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达 Ⅱ类分子分布： 抗原提呈细胞（APC）：B细胞、单核/M? 、树突状细胞等胸腺上皮细胞血管内皮细胞第二节 HLA 分子-分布一、提呈抗原，参与适应性免疫应答（1）提呈抗原供T细胞识别，启动特异性免疫应答；CD4+Th---MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原肽；CD8+CTL---MHCⅠ类分子提呈的内源性抗原肽；形成MHC –抗原肽-TCR免疫三分子复合体→启动特异性免疫应答MHC限制性（MHC restriction）：T细胞识别抗原肽的同时还要识别特定类别的自身MHC分子而发挥免疫学效应。第二节 HLA 分子-功能 TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8 T 细胞 ab TCRab TCR CD4抗原肽 抗原肽 CD 8?2b1?1a1?3b2a2?2mMHC- I MHC- IIFigure 2? MHC-1分子?链不同部位氨基酸的大部分差异（ variability）主要见于?1和?2区域。最大的多态性发生在与肽结合的沟槽（groove）的外周（wall）和底部（ floor）的氨基酸 。抗原递呈细胞 2. 约束免疫细胞间的相互作用 在免疫应答过程中，CTL与靶细胞、APC与Th、Th与B、T与T之间的相互作用，都涉及各种细胞自身的MHC的相互识别，只有当相互作用的细胞双方的MHC分子一致时，免疫应答才能发生对免疫应答强弱的影响：免疫应答的强弱直接决定于MHC分子与抗原配位结合的紧密性，若MHC分子对抗原配位的亲和力高，则免疫应答水平就高3. 介导T细胞在胸腺中的分化、成熟；4. 引发移植排斥实验肾移植（异种移植）：失败1909年Unger将猴肾移植到人，临床肾移植（同种异型移植）：一直失败193