第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子(w)PPT.ppt

（四）炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族—— TNF、LTA和LTB三个座位，产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。 转录调节基因或类转录因子基因家族—— 类I-κB基因，参与调节转录因子NF-κB的活性。 MHCⅠ类相关基因（MIC）家族—— MICA和MICB基因，产物MIC是NK细胞激活性受体NKG2D的配体。 热休克蛋白基因家族—— HSP70基因，产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原的加工提呈中发挥作用。 第二节 MHC的多态性 一、多态性的基本概念 多态性—— 指一个基因座位上存在多个等位基因； MHC的多态性—— 指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别； 定位—— HLA-I类分子：α1和α2结构域 HLA-II类分子：α１和β１结构域 二、多态性的意义 实现对机体免疫应答的遗传控制 使MHC成为个体的终身遗传标志 赋予种群适应多变的环境条件 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 锚定位—— 与MHC分子结合成复合物的抗原肽都带有两个或两个以上与MHC分子肽结合槽相结合的特定部位，称锚定位。该位置的氨基酸残基称为锚定残基。 共用模体（共同基序）—— MHC分子结合的抗原肽具有特定的相同或相似的氨基酸基本序列。 二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点 专一性 包容性 第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 概述 组织相容性抗原（移植抗原）—— 引起排斥反应的同种异型抗原。 主要组织相容性抗原系统：引起强烈而迅速的排斥反应，其编码基因为主要组织相容性复合体(MHC) 次要组织相容性抗原系统：引起慢而弱的排斥反应。 MHC—— 主要组织相容性复合体，是存在于染色体上的一组紧密连锁基因群，其编码的产物称为主要组织相容性抗原，可引起强烈而迅速的移植排斥反应，参与抗原的呈递，在启动特异性免疫应答中起重要作用。 HLA (human leukocyte antigen)—— 人的MHC称为HLA 基因或HLA基因复合体，其编码产物为HLA分子或HLA抗原。 第一节 MHC结构及其多基因特性 一、经典的MHC I类基因和II类基因 产物具有抗原提呈功能 参与调控适应性免疫应答 显示极为丰富的多态性 HLA基因复合体 HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。 经典的HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLAⅠ类分子。 经典的HLAⅡ类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，其产物是 HLAⅡ类分子。 二、I类和II类基因的表达产物——HLA分子 （一）HLA-I类抗原分子的结构 重链（α链） 由第6号染色体经典HLA-I类 基因编码 胞外含α1、α2、α3结构域 轻链（β2m） 由第15号染色体基因编码 含一个结构域，位于胞外区 HLA-I类抗原的分区 抗原肽结合区 由α1和α2组成 结合内源性抗原肽 两端封闭，容纳8～12个氨基酸残基 决定HLA-I类抗原多态性 HLA-I类抗原的分区 免疫球蛋白样区 由α3和β2m组成 二级结构为Ig折叠 氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区 β2m有助于HLA-I类抗原的结构稳定和表达 α3与T细胞表面CD8识别 HLA-I类抗原的分区 跨膜区 将HLA-I类抗原锚定在细胞膜上 胞质区 有磷酸化位点，参与信号传递 （二）HLA-II类抗原分子的结构 α链和β链 由第6号染色体经典HLA-II 类基因编码 跨膜分子 胞外含α1、α2、β1、 β2 结构域 HLA-II类抗原的分区 抗原肽结合区 由α1和β1组成 结合外源性抗原肽 两端开放，容纳12～17个氨基酸残基 决定HLA-II类抗原多态性，主要表现在β1 HLA-II类抗原的分区 免疫球蛋白样区 由α2和β2组成 二级结构为Ig折叠 氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区 β2与T细胞表面CD4识别 HLA-II类抗原的分区 跨膜区 将HLA-II类抗原锚定在细胞膜上 胞质区 参与信号传递 比较项目 HLA-I类抗原 HLA-II类抗原 分子 结构 α链(45KD) β2m(12KD) α链(35KD) β链(28KD) 抗原肽 结合区 α1+α2 两端封闭 容纳8～12个氨基酸残基 α1+β1 两端开放 容纳12～17个氨基酸残基 组织 分布 所有核细胞表面 专职APC(B,Mφ,DC)、活化T细胞 功能 1.识别和提呈内源性抗原肽 2.与辅助受体CD8结合 3.对CD8+T细胞（CTL）识别起限制性作用 1.识别和提呈外源性抗原肽 2.与辅助