第十一章 适应性免疫应答1PPT.ppt

一.B细胞对TD抗原的识别 二.B细胞对TD抗原的免疫应答 （一）B细胞对TD抗原的识别 1.BCR的作用 2.Igα/Igβ的作用 3.B细胞活化辅助受体（CD19/CD21/CD81/CD225）的作用 * 第一节 抗原提呈细胞与抗原的处理和提呈 第二节 T细胞介导的细胞免疫应答 第三节 B细胞介导的体液免疫应答 什么是免疫应答？ 适应性免疫应答 适应性免疫应答是指机体受抗原特异性异物刺激后，体内免疫细胞发生一系列反应以排除抗原性异物的全过程。 免疫应答的类型 适应性免疫应答的类型 1.根据最终效应分为 正免疫应答：排除异物 负免疫应答：免疫耐受 2.根据效应机制 细胞免疫：T细胞介导，TD抗原引起 体液免疫：B细胞介导，TD或TI抗原引起 适应性免疫应答发生的场所 淋巴结、脾脏等外周免疫器官是抗原特异性T/B淋巴细胞初次接受抗原刺激发生免疫应答的场所。 初次应答产生的抗体、效应T细胞和记忆细胞可以通过淋巴液和血液循环迁移到炎症部位，发挥免疫效应作用。 免疫应答的过程 适应性免疫应答的过程 1.抗原识别阶段： APC加工处理抗原，T、B细胞表面TCR、BCR识别抗原的阶段。 2.活化、增殖和分化阶段 T、B细胞在双信号刺激下活化，进而克隆增殖并分化为效应细胞和分子。 3.效应阶段 效应细胞清除抗原作用。 抗原的处理和提呈 2.抗原的处理和提呈 APC将抗原加工处理成小分子多肽，多肽片断与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物表达在APC表面，供抗原特异性T细胞识别，从而将抗原信息传递给T细胞，启动特异性免疫应答反应。 抗原的加工处理和提呈 内源性抗原 指在APC内合成的抗原，如病毒抗原。内源性的抗原在APC细胞质蛋白酶体中加工处理。 外源性抗原 指APC通过吞噬或吞饮方式从细胞外摄取的抗原。外源性抗原在APC内体中加工处理。 二.抗原提呈细胞的分类 3.抗原提呈细胞的分类 （1）广义上的APC 能表达抗原肽-MHC分子复合物的任何细胞。 （2）专职性的APC 能组成性地表达MHCII类分子的巨噬细胞、树突状细胞和B细胞。 （3）非专职APC 经诱导后能表达MHC II类分子的内皮细胞、纤维母细胞和上皮细胞，还包括能表达MHC I类分子和非己抗原的体细胞，如病毒感染的细胞和肿瘤细胞等。 APC对内源性抗原的递呈 APC对外源性抗原的递呈 一.T细胞的识别阶段——形成免疫突触 抗原识别的初始阶段，T细胞与APC之间的密切接触区，包括TCR与MHC-抗原肽的特异性结合及一系列相关黏附分子的相互作用。 （四）协同刺激分子受体 二.T细胞的活化、增殖与分化 1.双信号学说 初始T细胞活化需要双信号刺激。 第一信号：MHC-抗原肽 TCR-CD3 +CD4/CD8 第二信号（协同刺激信号）： 协同刺激分子 协同刺激分子受体 二.T细胞活化的信号转导途径 2.T细胞活化的信号转导途径 信号转导 细胞表面的受体分子与外界信息分子结合，通过受体胞浆区或相关膜分子将外界信号传递到细胞内部，使转录因子活化，继而活化相关基因的过程。 三.抗原特异性T细胞克隆、增殖和分化 3.抗原特异性T细胞克隆增殖和分化 （1）克隆 转录因子活化 多种细胞因子、细胞因子受体基因转录 与细胞增殖分化有关的基因转录 细胞进入分裂周期 抗原特异性T细胞增殖克隆 定向分化为效应T细胞。 IL-2 在T细胞增殖中的重要作用 （2）IL-2 在T细胞增殖中的重要作用 T细胞被特异性抗原活化后大量表达高亲和力的IL-2受体。 IL-2选择性促进抗原活化的T细胞增殖。 效应性CD4+Th1、Th2细胞的形成 4.效应性CD8+CTL细胞 效应性CD8+CTL细胞的形成（a） CTL识别APC上抗原肽-MHCI类分子复合物后活化 Th 识别APC上抗原肽-MHCII分子复合物后活化 活化Th细胞释放细胞因子作用于CTL CTL增殖分化为效应CTL细胞 4.效应性CD8+CTL细胞的形成（2） 效应性CD8+CTL细胞的形成（b）