第十五章信号转导2010PPT.ppt

也是由?、?、?三种亚基构成的三聚体，为Gp型，其激活机制与前述G蛋白相同。 ⑵ G蛋白： 通过Gp蛋白介导，存在于细胞膜上的PLC?可被激活；而PLC?则是在受体的酪氨酸蛋白激酶催化下，其酪氨酸残基被磷酸化修饰而激活。 PLC激活后，可催化质膜上的磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸（PIP2）水解产生两种第二信使，即甘油二酯（DAG）和1,4,,5-三磷酸肌醇（IP3）。 ⑶ 磷脂酶C（PLC）： PLC催化DAG和IP3的生成 ⑷ DAG和IP3 ： DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC。 IP3 ：与内质网和肌浆网上的IP3受体结合，促使细胞内 Ca2+释放。 存在于内质网和肌浆网膜表面，为四聚体，其亚基的羧基端部分构成钙通道。 当受体与IP3结合后，受体变构，钙通道开放，贮存于内质网中的Ca2+释放进入胞液，引起胞液中Ca2+浓度升高。 ⑸ IP3受体与Ca2+： 钙调蛋白（calmodulin , CaM）是一种分子量为17kD，耐热、耐酸的蛋白质，由148个氨基酸残基构成。 一分子的CaM可结合四分子的Ca2+。当其与Ca2+结合后，可发生变构，从而激活依赖CaM的蛋白激酶。 ⑹ 钙调蛋白： 钙调蛋白的分子结构 CaMPK是一种作用底物非常广泛的蛋白激酶，目前已知能被该酶催化磷酸化的酶或蛋白质达数十种。通过对这些酶或蛋白质的磷酸化修饰，产生相应的调节作用。 ⑺ 依赖CaM的蛋白激酶（CaMPK）： 存在于胞液中，可催化底物蛋白质丝氨酸或苏氨酸残基的磷酸化，有12种同工酶。 经典的蛋白激酶C需在Ca2+，DAG和磷脂酰丝氨酸（PS）的存在下才能被激活。 ⑻ 蛋白激酶C： 结构与分型：PKC的氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），分为调节域和催化域。 C1：富含 Cys，DAG、TPA 结合部位 C2：Ca2+ 结合部位 调节域 C3：ATP 结合部位 C4：结合底物并进行磷酸化转移的场所 催化域 信息传递过程中的Ｇ蛋白 G蛋白存在有活性和无活性两种状态。当?亚基与GDP结合，并构成???异三聚体时呈无活性状态。 当配体与受体结合后，受体的构象发生变化，与?亚基的C-端相互作用，促使GDP从?亚基上脱落下来，而GTP结合上去，G蛋白被激活。此时，?亚基与??亚基分离，可分别与效应蛋白（酶）发生作用。 接着，?亚基的GTPase将GTP水解为GDP，?亚基重新与??亚基结合而失活。 两种G蛋白的活性型和非活性型的互变 3. 单个跨膜?螺旋受体： 此型受体一般是由均一性的多肽链构成的单体或寡聚体。每个单体或亚基的跨膜?-螺旋区只有一个，通常由22~26个氨基酸残基构成，具高度疏水性。 受体的细胞膜外区较大，配体即结合于此区域。 受体的细胞膜内区可分为近膜区和酪氨酸蛋白激酶区，位于C末端，包括ATP结合和底物结合两个功能区。 此型受体的主要功能与细胞生长及有丝分裂的调控有关。 含TPK结构域的受体 非酪氨酸蛋白激酶受体型 酪氨酸蛋白激酶受体型（催化型受体） 与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性，如生长激素受体、干扰素受体。 受体本身具有酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性，如胰岛素样生长因子受体(IGF-R)，表皮生长因子受体(EGF-R)。 此型受体包括： 4. 具有鸟嘌呤环化酶活性的受体： 胞外　 胞内 膜受体 可溶性受体 PKH GC GC 　 具有鸟苷酸环化酶活性的受体结构 　　　　 PKH：激酶样结构域 　　　 　 GC： 鸟苷酸环化酶结构域 胞内受体(intracellular receptor) 位于细胞液或细胞核内，通常为单纯蛋白质。 此型受体主要包括类固醇激素受体，如糖皮质激素受体(GR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)、盐皮质激素受体(MR)；维生素D3受体(VDR)以及甲状腺激素受体(TR)。 这些激素进入细胞以后，能与特异性受体结合形成活性复合物，作用于染色体DNA，调节基因表达，从而影响细胞的物质代谢和生理活动。 （二）胞内受体 雌激素受体的分子结构 胞内受体通常为单体蛋白，含400~1000个氨基酸残基，分为四个功能区域： 1.高度可变区：位于受体N-端，不同受体间无同源性，具有转录激活作用，也是抗体结合区。 2. DNA结合区：含66~68个氨基酸，富含Cys，不同受体此域有较高同源性，含有两个锌指结构，为DNA结合所必需。 3. 绞链区：为DNA结合区与配体结合区之间 的段序列，可能含有与转录因子相互作用和受体向核内移动的信号。 4. 配体结合区：位于C-端，不同受体有30~60%的同源性，其结构与功能最复杂，包括：与配体结合；与HSP结合；使受体二聚化和激活转录。 二、受体作用的特点