第十五章细胞信号转导机制(分子生物学)PPT.ppt

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第十五章细胞信号转导机制(分子生物学)PPT

第二信使的特征 主要变化:浓度的变化 生成和水解的酶(开关) 种类*:环核苷酸,脂类,钙离子和 一氧化氮(NO) (一)环核苷酸 目前已知的细胞内环核苷酸类第二信使有cAMP*和cGMP *两种。 1.cAMP和cGMP的生成 (adenylate cyclase,AC) (guanylate cyclase,GC) (adenylate cyclase,AC) (guanylate cyclase,GC) 2.环核苷酸的水解-磷酸二酯酶 细胞内有水解cAMP和cGMP的磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE); 3.环核苷酸在细胞内调节蛋白激酶活性 蛋白激酶是一类重要的信号转导分子,也是许多小分子第二信使直接作用的靶分子。 蛋白激酶A是cAMP的靶分子 cAMP作用于cAMP依赖性蛋白激酶(cAMP-dependent protein kinase,cAPK),即蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)。 cAMP激活PKA影响糖代谢示意图 蛋白激酶G是cGMP的靶分子 cGMP作用于cGMP依赖性蛋白激酶(cGMP-dependent protein kinase,cGPK),即蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)。 cGMP激活PKG示意图 4.蛋白激酶不是cAMP和cGMP的唯一靶分子 一些离子通道也可以直接受cAMP或cGMP的别构调节。 (二)脂类 具有第二信使特征的脂类衍生物* 二脂酰甘油(diacylglycerol,DAG) 肌醇-1,4,5-三磷酸(Inositol-1,4,5-triphosphate,IP3) 神经酰胺(ceramide) IP3的靶分子是钙离子通道 DAG和钙离子的靶分子是蛋白激酶C 蛋白激酶C(protein kinase C,PKC),属于丝/苏氨酸蛋白激酶,广泛参与细胞的各项生理活动。 催化结构域 Ca2+ DAG 磷脂酰丝氨酸 调 节 结 构 域 催化结构域 底物 Ca2+ DAG 磷脂酰丝氨酸 调节结构域 假底物结合区 DAC活化PKC的作用机制示意图 (三)钙离子 1.钙离子在细胞中的分布具有明显的区域特征 细胞外液游离钙浓度高; 细胞内液的钙离子含量很低,且90%以上储存于细胞内钙库(内质网和线粒体内)。 导致胞液游离Ca2+浓度升高的反应有两种: 一是细胞质膜钙通道开放,引起钙内流 二是细胞内钙库膜上的钙通道开放,引起钙释放。 Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ CaM 2.钙离子的信号功能主要是通过钙调蛋白实现 钙调蛋白(calmodulin,CaM)可看作是细胞内Ca2+的受体。 乙酰胆碱、儿茶酚胺、加压素、血管紧张素和胰高血糖素等 胞液Ca2+浓度升高 CaM CaM 靶蛋白(蛋白激酶) Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ CaM Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ CaM (四)NO的信使功能与cGMP相关 NO合酶介导NO生成 NO合酶 胍氨酸 精氨酸 NH H2N NH2 + H2N + COO- NH H2N O H2N + COO- NO + 二、蛋白质作为细胞内信号转导分子 信号转导蛋白收到上游信号后迅速活化,在活化状态下完成信号向下游传递,然后自身失活,恢复非活化状态,以接收新一次的上游信号。 信号转导蛋白每经历一次活化-非活化变换,就传导一次信号。 具有这种特征的信号转导蛋白叫作分子开关。 (一)蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子 1. 蛋白质的可逆磷酸化修饰是最重要的信号通路开关 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 磷酸化的酶蛋白 激酶(kinase)使底物磷酸化 磷酸酶(phosphotase)使底物去磷酸化 每个信号转导蛋白可以是激酶的底物,自身又可以作为激酶,使其他底物磷酸化,从而将信号逐级传递并放大 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶 磷酸基团的受体 丝氨酸/苏氨酸羟基 酪氨酸的酚羟基 咪唑环,胍基,ε-氨基 巯基 酰基 MAPK级联激活是多种信号通路的中心 丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)属于蛋白丝/苏氨酸激酶类,在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用。 MAPKKK MAPKK MAPK ? Thr Tyr Thr Tyr P P phosphatase off on MAPK 级 联 激 活 (二)G蛋白的GTP/GDP结合状态决定信号通路的开关 G蛋白* 鸟苷酸结合蛋

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