第十四章 心衰PPT.ppt

HEART FAILURE 新乡医学院病理生理学教研室 2 目 标 1.掌握掌握心力衰竭的概念；病因；发生机制；心脏代偿反应；临床表现的病理生理基础。 2.熟悉心力衰竭的诱因。 3.了解心力衰竭的分类；心外代偿反应；神经-体液的代偿反应；防治的病理生理基础。 3 概念 心力衰竭(Heart failure)或泵衰竭(pump failure) ，由于心肌收缩和/或舒张功能障碍，使心输出量绝对或相对减少，即心泵功能减弱，以致不能满足机体代谢需要的病理过程或综合征。 4 第一节 心力衰竭的病因 诱因和分类 一、心力衰竭的病因(underlying causes) 2.心脏负荷过度 1.原发性心肌舒缩功能障碍 5 1.原发性心肌舒缩功能障碍 心肌损害 心肌炎 心肌病 克山病 心肌中毒 心肌梗死 心肌纤维化 代谢异常 Vit B1缺乏 缺血 缺氧 2.心脏负荷过度 7 1.全身感染 交感神经兴奋，代谢率增加 内毒素拟交感作用，损害心脏 心率增加氧耗增加 心肌舒张时间缩短 呼吸增加氧耗增加 8 2.酸碱失衡 （1）H+增加 抑制钙内流，肌浆网释放；抑制ATP酶活性； 扩张外周血管，回心血下降 （2）高钾血症 血钾增高，抑制钙内流，心肌收缩下降，单向 传导阻滞，心律失常。 9 3.心律失常 冠脉血流减少 心率增加 心室充盈下降，心输出量减少 10 4.妊娠与分娩 妊娠 血容量增加，稀释性贫血 心率增加 心搏量增加 分娩 应激 11 三、心力衰竭的分类 （一）按病情严重程度分 1 轻度心力衰竭 心功能一级或二级 2 中度心力衰竭 心功能三级 3 重度心力衰竭 心功能四级 (二)按病程及发生速度分为: 1 急性心力衰竭 2 慢性心力衰竭 （三）按心输出量分 1 低输出量性心力衰竭（low output heart failure） 2 高输出量性心力衰竭（high output heart failure） （四）按发生部位分 1 左心衰竭(Left Heart Failure) 2 右心衰竭(Right heart failure) 3 全心衰竭 (whole heart failure) 12 心肌舒缩的分子基础 粗肌丝：肌球蛋白（收缩蛋白） 细肌丝：肌动蛋白（收缩蛋白） 肌钙蛋白（调节蛋白） 向肌球蛋白（调节蛋白） 钙离子 ATP 肌节的结构：收缩蛋白和调节蛋白组成 13 Tropomyosin 向肌球蛋白 Troponin 肌钙蛋白 +++++++++ ------------- 心肌舒缩的分子基础 14 工作原理：兴奋-收缩偶联原理 心肌舒缩的分子基础 15 第二节心力衰竭的发病机制 一、心肌收缩性减弱 二、心肌舒张功能异常 三、心脏各部舒缩活动不协调 16 一、心肌收缩性减弱 1.收缩相关蛋白质丧失 2.能量的生成-储存-利用障碍 3.兴奋-收缩偶联障碍 4.心肌肥大的不平衡生长 17 1. 细胞坏死(necrosis) 常见于严重心肌梗塞、心肌炎和心肌病。 (一)收缩相关蛋白质破坏/丧失 18 切片– 12~18小时 嗜伊红染色， 肌纤维无核 白细胞浸润 大体 –4~5天 白细胞梗塞 充血性边界 正常心肌细胞 坏死心肌细胞 19 2.细胞凋亡(apoptosis) (一)收缩相关蛋白质破坏/丧失 20 心肌能量代谢示意图 (二)、心肌能量代谢障碍 21 1. 能量产生障碍 ATP↓↓ 心力衰竭 甲亢 ATP酶活性↑↑→ ATP分解↑↑ 缺血性心脏病(冠心病)、严重贫血、维生素缺乏等。 22 代偿状态时，V1增多；失代偿时，V3增多。 2.能量利用障碍（1）肌球蛋白ATPase活性降低 23 肌球蛋白ATPase活性降低 24 （2 ）氧弥散距离增加 正常 肌肉 肥大肌细胞 O2 25 (三) 心肌兴奋-收缩偶联障碍 26 (三)、心肌兴奋-收缩偶联障碍 1.肌浆网Ca2+摄取、储存和释放障碍。 (1)摄取能力↓ Ca2+泵活性、含量↓ 受磷蛋白(phospholamban，PLN)磷酸化减弱 PLN磷酸化后解除对Ca2+泵的抑制，Ca2+泵活性增强。 (2)储存↓ SR摄取↓+线粒体摄取↑+Ca2+外排↑ (3)释放受抑制 储存↓ 酸中毒 Ryanodine受体(RyR)表达及合成↓ 27 2. 胞外Ca2+内流受阻 电压依赖性：除极，膜内电位为正，通道开放，Ca2+ 入胞；