第十三章细胞死亡与衰老PPT.ppt

(1) 外部路径: Fas 信号路径 Fas (也叫做 Apo-1 或 CD95) 是肿瘤坏死因子受体超家族的一个成员。 凋亡受体调节的路径 Bcl-2 家族： Bad,Bid,和bax: 促进细胞凋亡; Bcl-X, Bcl-w,和Bcl-2: 抑制细胞凋亡. (2) 内部路径: 线粒体路径 线粒体调节的凋亡路径 不同类型的细胞应激反应可以引发该路径 Bcl-2 家族: 释放 cytochrome c. 形成多亚基复合物; Caspase Cascade,… Caspase 非依赖性的细胞凋亡 凋亡诱导因子（AIF) 限制性内切酶G(Endo G) 激活凋亡正调节因子 转录因子p53 抑制抗凋亡因子 存活信号: 起始基因转录 转录因子NF-κB 激活转录凋亡抑制基因 凋亡信号： （二）细胞坏死 坏死 凋亡 细胞坏死 细胞凋亡 （三）细胞自噬 寿命较短的蛋白质－泛素降解 寿命较长的蛋白质－自噬 自噬小体 二、植物细胞的程序性死亡 死亡细胞的残余物被细胞壁固定在原位，被自身液泡中的水解酶消化。 细胞凋亡与疾病 通过程序性死亡，多细胞有机体可抑制细胞的过量增殖，清除衰老和畸形细胞以维持健康细胞的正常数量。细胞凋亡对组织和器官发育、免疫耐受性以及神经细胞的生长与发育等起着决定性的作用。 细胞凋亡与人类疾病 第二节 细胞衰老 人的寿命应该有多长？ 哺乳类动物的寿命应该是其生长期的7倍。 人的生长期是最后一颗牙齿长出来的时间(20-25岁)。 因此人的寿命应该为100-175岁，正常应该是120岁。 细胞衰老 细胞衰老又称为老化，通常指生物发育成熟后，在正常情况下随着年龄的增加，机能和结构发生退行性变化，从而趋向死亡的不可逆现象。 细胞衰老的特征 细胞衰老的分子机理 什么是细胞衰老? 1.Hayflick 界限 概念：关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。 细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死 的，而是有一定的 寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是 Hayflick界限 二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的 决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不是外部的环境 是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老 细胞来源 人胚肺成纤维细胞 中年人成 纤维细胞 老年人成 纤维细胞 可增殖 代数 40-60 20 2-4 不同年龄来源的人成纤维细胞的增殖代数 细胞最高分裂次数 龟 90—125 人 40—60 鸡 15—35 小鼠 14—28 第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老 第一节 程序性细胞死亡 一、 动物细胞的程序性死亡 概念： 细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，受到严格的由遗传机制决定的程序性控制，所以也常常被称为细胞编程死亡（programmed cell death, PCD） 细胞凋亡是形态学的概念，程序性细胞死亡是功能上的概念。 细胞死亡有三种形式：凋亡、坏死和自噬 细胞凋亡（apoptosis): apoptosis为希腊语，原指秋天时树叶自然凋零。由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡（又称为程序性细胞死亡）。 （一） 细胞凋亡 1）.形态学特征 1. 细胞凋亡的特征 凋亡的起始： 凋亡小体的形成： 凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化 ? 凋亡生化特征变化 : 药物诱导细胞凋亡 Lane 1．0 h 2．1 h 3．2 h 4．3 h 5．4 h 6．Control 7．Marker 2.0kbp 1.0 0.5 0.2 2、细胞凋亡的意义 1）生理意义 ①确保正常发育、生长：清除多余的、失去功能价值的细胞（指趾间组织细胞；动物变态；神经元细胞；皮肤角质形成） ②维持内环境稳定：清除受损突变细胞， DNA损伤的细胞，衰老细胞 ③发挥积极的防御功能：感染病毒细胞凋亡，阻止病毒复制 凋亡的生物学意义： 1、 有利于清除多余细胞 凋亡的生物学意义