糖尿病的强化治疗(药)PPT.pptVIP

噻唑烷二酮类的作用机理(3) 曲格列酮降低瘦素、肥胖基因和TNFα， 从而减少胰岛素抵抗。 减少肝糖异生用 TZD的代谢与排泄 Rosiglitazone Package Insert. Troglitazone Package Insert. 两者均能被广泛的代谢 85% 23% 经粪便排泄 64% 3% 经尿液排泄 曲格列酮 罗格列酮 罗格列酮/吡格列酮和曲格列酮 在肝脏代谢方面的区别 罗格列酮 吡格列酮 曲格列酮 药物总剂量（mg） 罗格列酮: 4-8 200-600 吡格列酮: 30-45 代谢 结合方式 苯二酚形式 （抵抗维他命E的 氧化作用？） 肝CYP3A4诱导 罗格列酮：无 吡格列酮: 18% 1A, 2B,3A4,4A 常用剂量 罗格列酮 每天4-8 mg (1-2次口服)， 应与磺脲类药物或胰岛素合用 噻唑烷二酮类副作用 头痛、乏力、腹泻 与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。 部分患者的体重增加。 可加重水肿 可引起贫血和红细胞减少 曲格列酮有肝损害，甚至致命，已停止使用 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - α-葡萄糖苷酶抑制剂 药代动力学 达峰时间：1－1.5小时 半衰期：2.7-9.6小时 片剂量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg 阿卡波糖的副作用 主要副作用： 为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻。 胰岛素抵抗 胰高糖素 抑制不足 ?细胞 功能失调 胃肠道吸收 葡萄糖 慢性β细胞 功能衰竭 胰岛素 分泌不足 β细胞 功能异常 2型糖尿病现有治疗的不足 DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis,2003;3(Suppl 1): S24-40 未解决 未解决 二甲双胍 格列酮类 磺脲类 格列奈类 α-糖苷酶 抑制剂 2型糖尿病药物治疗期待新的突破 DPP– 4抑制剂 DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis,2003;3(Suppl 1): S24-40 胰岛素抵抗 胰高糖素 抑制不足 ?细胞 功能失调 胃肠道吸收 葡萄糖 慢性β细胞 功能衰竭 胰岛素 分泌不足 β细胞 功能异常 二甲双胍 格列酮类 磺脲类 格列奈类 α-糖苷酶 抑制剂 2型糖尿病 口服降糖药治疗 苏大附一医院 王进红 高级诊疗中心 内分泌专业 治疗DM的五驾马车 教育及心理疗法 饮食疗法 体育疗法 药物疗法 糖尿病检测 2型糖尿病发生机理 胰岛素生物作用障碍—胰岛素抵抗 胰岛素分泌缺陷 多种因素导致b-细胞功能逐渐丧失 b-细胞 (PPARg GLUT-2) 高血糖 （葡萄糖毒性） 蛋白质 糖化 淀粉样沉积 胰岛素抵抗 ‘脂毒性’ (高FFA, TG) 2型糖尿病的主要代谢缺陷 外周的肌肉和脂肪中胰岛素抵抗 胰腺的胰岛素分泌障碍 肝脏葡萄糖合成增加 Haffner SM, et al. Diabetes Care, 1999; 22:562 正常人及IGT/T2DM者滴注葡萄糖时早期及后期胰岛素分泌 胰岛素第一时相快速释放的临床意义 维持正常血糖平衡所必需 正常肝脏胰岛素化的必需步骤 降低肝糖输出，抑制脂肪分解 一相释放消失是糖尿病的早期缺陷，导致餐后血糖和胰岛素升高 胰岛素分泌第一时相消失在某种程度上是可逆的 （细胞膜上的胰岛素等待释放） 2型糖尿病降糖治疗 Cannes Symposium 98. Insulin