细胞信号的传递PPT.ppt

细胞的信号系统;胞内信号发起和细胞对信号反应的类型;细胞的信号系统;一 细胞通讯与细胞识别;㈠ 细胞通讯; 1 分泌化学信号的通讯; ③自分泌(autocrine):细胞对自身分泌的物质产生反应。④通过化学突触传递神经信号。;2．细胞接触性依赖的通讯;3．间隙连接依赖的通讯;㈡ 细胞识别与信号通路;㈢ 细胞的信号分子与受体; 1．信号分子（signal molecule) （第一信使）;2．受体（receptor） ;3 受体与信号分子的对应关系;一种细胞具有一套多种类型的受体，应答多种不同的胞外信号，产生不同效应。 ;4．第二信使与分子开关;分子开关蛋白(switch protein);二 通过细胞内受体介导的信号传递;1 胞内受体特性;结构： C端:激素结合位点； 中部:DNA/Hsp90结合位点：富含Cys、具锌指结构 N端:转录激活结构域。 ;①经简单扩散跨膜进入胞内； ②结合受体，形成激素—受体复合物； ③受体构象改变，结合DNA能力增强； ④穿过核孔进入核内； ⑤活化受体结合特异的DNA序列（受体依赖的转录增强子），调节基因表达。;甾类激素作为信号诱导基因活化的两个阶段： 初级反应阶段：直接活化少数特殊基因的转录，发生迅速； 次级反应阶段：由初级反应的产物再活化其他基因产生，以放大初级反应，较缓慢。 ;3. NO“明星信号分子”; NO的作用机理;乙酰胆碱;三 通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递;㈠ 离子通道偶联的受体;㈡G蛋白偶联的受体;1)G蛋白结构： 由α,β,γ三个亚基组成； β与γ形成二聚体，结合于膜上，固定α亚基； α具GTP/GDP结合位点和GTP酶活性； α+GDP，关闭态； α+GTP，开启态。 ;2)G蛋白的活化： ①受体结合配体后露出结合G蛋白的位点，并同其结合； ②G蛋白 同GDP结合减弱， GDP解离； ③ G蛋白结合GTP，并解离成βγ复合物及α，被激活。;3)G蛋白的失活： 通过α亚基水解GTP而实现。 ;4)G蛋白功能： A .调节离子通道; B .激活腺苷酸环化酶产生cAMP； C.激活磷脂酶c（PLC）产生IP3和DAG。 ;调节离子通道： G蛋白调节心肌细胞中K＋ 通道的开放。 通过βγ复合物实现。;2 cAMP信号通路 胞外信号与受体结合，导致细胞内第二信使cAMP的水平变化而引起细胞反应的信号通路。此信号通路???第一个效应酶是腺苷酸环化酶(A-cyclase, AC)。;神经细胞对神经递质快速响应引起cAMP增加; 1）cAMP信号通路组分：;② G蛋白;③ 腺苷酸环化酶和环腺苷酸磷酸二酯酶; 降解cAMP生成5’-AMP，终止信号。 胞内cAMP的快速合成与降解使细胞能快速应答胞外信号。 茶碱、咖啡碱可抑制其活性。;活化型G蛋白（Gs）活化腺苷酸环化酶(AC)的模型;A-cyclase活化;抑制型G蛋白（Gi）抑制腺苷酸环化酶AC活性的模型 两条途径： ⑴Gi解离的α亚基结合AC，抑制其活性； ⑵ Gi解离的βγ复合物结合Gs游离的α亚基，阻止Gsα和AC的结合。 ;④蛋白激酶A（PKA）： cAMP依赖性蛋白激酶，由两个催化亚基（ C ）和两个调节亚基（ R ）组成。 -cAMP： 钝化复合体； +cAMP： 解离出活化 的催化亚基； ;cAMP通过蛋白激酶对各代谢过程的影响;;cAMP充当第二信使促细胞基因表达的过程; cAMP激活的PKA在不同细胞中可引起不同靶蛋白磷酸化，从而引起不同效应；可分为快速和慢速效应。;肾上腺素;cAMP信号途径的调控; 3 磷脂酰肌醇信号通路;PKC;1）磷脂酰肌醇信号通路的重要组分; IP3： 结合并打开内质网膜上的IP3配体门Ca2+通道，使胞内Ca2+浓度升高，激活各类依赖钙离子的蛋白。 DAG ： 结合于质膜上，通过提高PKC对Ca2+的敏感性而活化PKC。;⑤Ca 2+及钙调蛋白(calmodulin，CaM) ;钙调蛋白激活的两类激酶 ①多功能蛋白激酶：磷酸化多种蛋白，介导因Ca2+升高而发生的多种生理功能(基因转录、蛋白合成、细胞分泌)，参与调节多种代谢途径及激活激素信号传递相关酶(AC、磷酸二酯酶等） ②依赖钙调蛋白的特定激酶：只作用于一种底物(酶)，使其磷酸化，如肌球蛋白轻链激酶、磷酸化激酶、延长因子2激酶，可分别调节肌肉收缩、糖原分解及蛋白合成。;;⑥蛋白激酶C（Protein Kinase C， PKC)：;PKC;;DG-PKC途径与钙信号系统的相互关系;2）磷脂酰肌醇信号通路的终止： IP3信号终止： 去磷酸化形成IP2， 磷酸化形成IP4。 DG信号终止： 被DG-激酶磷酸化成为磷脂酸， 被DG酯酶水解成单酯酰甘油。 Ca 2+ 信号的终止： 质膜上的Ca2+