细胞信号转导的研究方法PPT.pptxVIP

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2018-07-12 发布于江苏
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细胞信号转导的研究方法PPT.pptx

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细胞信号转导的研究方法PPT

;;;2.亲脂性信号分子组成：类固醇激素、维生素a、甲状腺激素。 ; 对编码不同的核受体进行克隆和测序发现，它们的氨基酸序列和三个功能域相当保守，具有相同的结构框架，包括保守性极高（42%-94%）、位于分子中央的DNA结合区，位于C端的有15%-57%同源性的激素结合区，和保守性小于15%的N端。 ;糖皮质激素和雌激素受体的应答元件均为6bp的反向重复序列;正向重复序列;异质型二聚体的核受体（RXR-VDR、RXR-TR、RXR-RAR）位于细胞核的特定区域，在无激素配体的情况下，它们将抑制转录，主要是通过主要是通过指导核小体周边的组蛋白脱乙酰化完成的。;在激素存在的情况下，RAR单体的配体结构域与缺乏激素的核受体的配体结构域相比较，其构象发生了明显改变。;当处于配体结合域构象时，含有RXR的抑制型二聚体的核受体能够指导核小体周边蛋白的高度乙酰化，因而能够解除游离的配体结合域的抑制作用，在存在配体的情况下，核酸受体的配体结合域连接调节者，进而装配起始前的转录复合物。;与异质型二聚体核受体不同的是，同质型二聚体的受体在缺乏配体时能够在细胞种种找到。激素连接这些受体导致它们在细胞核中移位。; 随后的研究发现，在缺乏激素时，糖皮质激素受体（GR）在真核生物中与一些抑制蛋白组成一个大分子蛋白质复合物固定在细胞质中，这些抑制蛋白包括：Hsp90、Hsp70，热休克蛋白分子伴侣。因此受体被限制在靶细胞的细胞质中，就不能激活转录。;