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T细胞介导的细胞免疫应答;一、概念;二、细胞免疫应答的过程;;T细胞的抗原识别 (一) T细胞的抗原识别方式及特点 1、 识别方式 初始 T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合。(双识别) 2、识别特点 T细胞识别抗原具有MHC限制性。 CD4+ T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物; CD8+ T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。; (二)、T细胞识别的抗原的种类 1、内源性抗原 (1)特点 ①由MHC I类分子提呈; ②存在于胞浆(cytosol)内的抗原。 (2)来源 ① 病毒和一些细菌感染细胞后,于胞浆内及胞核内合成的抗原; ②肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。; 2、外源性抗原 (1)特点 ①由MHC II类分子递呈; ②存在于囊泡系统内的抗原。 (2)来源 ①巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分 (如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原 成分。 ②APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。 ; (三)T细胞识别抗原的提呈过程 1、对 MHC I类分子提呈抗原的识别 —— 内源性抗原的提呈过程 指胞浆内的抗原,经酶降解成小的肽片段,与MHC I类分子结合成复合物,然后转送到细胞膜表面,供CD8+ T细胞识别的过程。; 2、对MHC II类分子提呈抗原的识别 —— 外源性抗原的提呈过程 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段,与MHC II类分子结合,运送到细胞表面,供CD4 +T细胞识别的过程。; T细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞 内酶活化,基因转录表达及细胞扩增等在内的复 杂过程。 (一)T细胞活化的信号刺激 1、T细胞活化的双信号刺激;;; T细胞介导的特异性免疫效应 ; (一)、CTL介导的特异性免疫效应 杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性抗原的靶细胞。 1、特异性细胞毒效应 (1) 靶细胞特点 病原体在感染细胞内增殖; 1)不被所感染的细胞破坏; 2)不能接触细胞外的抗体。 ; (2).CTL杀伤靶细胞机制(两种) A、 穿孔素依赖性机制:破坏细胞膜。 CD8+CTL→特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表面)→释放活性溶解颗粒 →毒性蛋白质(穿孔素)→形成膜孔道 →细胞死亡。 ; B、 穿孔素非依赖性机制 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 →核酸酶 →降解DNA →诱导细胞凋亡 FasL(CTL)-------细胞凋亡配体 Fas(靶细胞)--------细胞凋亡受体 ; ( 二)Th1细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能 活化巨噬细胞 介导迟发型超敏反应 ; 诱导巨噬细胞活化的作用 1.活化的两个信号 2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 (1) 分泌IL-3和GM-CSF :刺激骨髓内新单核细胞的产生; (2) 分泌TNF-?和TNF-? :扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达,分泌MCP-1 →吸引聚集巨噬细胞。 ;;; 介导迟发型超敏反应(即IV型超敏反应) 1.迟发型超敏反应概念 效应T细胞同特异性抗原作用

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