细胞信息转导.ppt(用)PPT.ppt

细胞信息转导;单细胞生物 —— 直接作出反应;细胞信息传递方式;跨膜信号转导的一般步骤;; 　　细胞间信息物质的化学本质 * 蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等） * 氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等） * 类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等） * 脂酸衍生物（如前列腺素） * 气体（如一氧化氮、一氧化碳）等;（一）神经递质;（二） 内分泌激素;（三）局部化学介质;（四）气体信号 ;　　;其他 ;内分泌、旁分泌、自分泌; 二、细胞内信息物质;细胞内信息分子化学本质：;第三信使(third messenger) ;细胞间信息物质影响细胞功能的途径;　;第 二 节 受 体;能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称配体(ligand)。;一、受体的分类、一般结构与功能;1. 环状受体 —— 离子通道型受体 ;特点： 多为数个亚基组成的寡聚体蛋白； 兼具受体和离子通道两种功能； 跨膜信号转导无需中间步骤，反应快 受体分子构成离子通道。受体与信号分子结合后变构，导致离子通道开放或关闭，引起迅速短暂的效应。 它们的开放或关闭直接受化学配体的控制，又被称为配体-门控受体通道（ligand-gated receptor channel）。 配体主要为神经递质。如烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR),γ-氨基丁酸受体（GABA），谷氨酸受体等。;　;乙酰胆碱受体结构;乙酰胆碱受体功能模式图;离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。 离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。;又称七个跨膜?螺旋受体/蛇型受体(serpentine receptor) 这类受体与配体结合后，使G蛋白活化并触发合成特定的生物分子即第二信使。 　　某些神经递质、激素、肽类和胺类的受体多属于这一类。 ; 结构上均为单体蛋白，氨基端位于细胞外表面，羧基端位于胞膜内侧，完整的肽链要反复跨膜7次。由于肽链反复跨膜七次，在膜外侧和膜内侧形成了几个环状结构。 其膜内侧的环状结构（第3环）可???与G蛋白相互作用。 该受体信号转导途径中的第一步反应都是激活G蛋白，故这类受体亦被称为G蛋白偶联型受体（GPCR） ;G蛋白偶联区;※ G蛋白 　　是鸟苷酸结合蛋白（guanylate binding protein）的简称。;;　G蛋白有两种构象; G?＋GTP 激活态（开） G?＋GDP 失活态（关） ;　;　;R;G蛋白的种类及功能;两种G蛋白的作用; G蛋白偶联受体的信息传递途径;3. 单个跨膜?螺旋受体;与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体? 表皮生长因子受体。;酪氨酸蛋白激酶受体型;激酶 插入 序列;　自身磷酸化(autophosphorylation) 当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。;;非酪氨酸蛋白激酶受体型;TPK受体的下游分子常含有 ; PH结构域(pleckstrin homology domain) 　能识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并与之结合； 　能与G蛋白的βγ复合物结合； 　还能与带电的磷脂结合。 ;TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体 ;4. 具有鸟苷酸环化酶活性的受体 ;（二）胞内受体(intracellular receptor);高度可变区; 二、受体作用的特点;三、受体活性的调节;第 三 节; 一、膜受体介导的信息转导;（一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径;1. cAMP 的合成与分解;cAMP;2．cAMP的作用机理;3．PKA的作用; ;受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMP response element , CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。; ;; （二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径;;(1) IP3和DAG的生物合成和功能; DAG，IP3的 功 能; ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。;AP-1;2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径;钙调蛋白(calmodulin , CaM) 为钙结合蛋