细胞信号转导系统PPT.ppt

主要内容;单细胞生物——直接作出反应;几个容易混淆的概念;Gene transcription Cell proliferation Cell survival Cell death Cell differentiation Cell function Cell motility Immune responses;细胞信号转导方式;第一节 细胞通讯的分子基础;一、细胞间通讯方式;;;;二、细胞分泌化学信号的作用方式;1、细胞间信息物质;蛋白质和肽类 （如生长因子、细胞因子、胰岛素等） 氨基酸及其衍生物 （如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等） 类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等） 脂酸衍生物（如前列腺素） 气体（如一氧化氮、一氧化碳）等;1.神经递质;2. 内分泌激素;按内分泌激素的化学组成分为;;3.局部化学介质;4.气体信号 ; 2、细胞内信息物质;※第三信使;四、受 体; 受体的生物学功能有三个方面： 识别与结合； 信号转导； 产生相应的生物学效应。;1）高度的亲和力（high affinity）： 2）高度的特异性（high specificity）： 3）可逆性（reversibility）： 4）可饱和性（saturability）： 5）特定的作用模式： ;;胞内受体（intracellular receptor）位于细胞液或细胞核内，通常为单纯蛋白质。 某些激素进入细胞后，能与特异性的胞内受体结合形成活性复合物，作用于染色体DNA，调节基因表达，从而影响细胞的物质代谢和生理活动。 ;胞内受体主要包括： ⑴ 类固醇激素受体： 如糖皮质激素受体（GR）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、雄激素受体（AR）、盐皮质激素受体（MR）； ⑵ 维生素D3受体（VDR）； ⑶ 甲状腺激素受体（TR）。;胞内受体通常为单体蛋白，含400~1000个氨基酸残基，分为四个功能区域：;雄激素受体的配体结合域（Ligand-Binding Domain，LBD）和睾酮，pdbID:2AM9;两种亚型的人类雄激素受体（AR-A和受体 - B）的结构域 ;;;2)细胞表面受体;根据受体的分子结构可将膜受体分为： ;烟碱样乙酰胆碱受体的分子结构;G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor, GPCR）又称蛇型受体。 此型受体通常由单一的多肽链或均一的亚基组成，其肽链可分为细胞外区、跨膜区、细胞内区三个区。;G蛋白偶联受体的分子结构;G蛋白（guanylate binding protein）即鸟苷酸调节蛋白，是一类位于细胞膜胞液面的外周蛋白，通常由?、?和?三种亚基构???的异三聚体。 有两种构象：非活化型；活化型 其中，?亚基可与GTP或GDP结合，并具有GTPase活性。;两种G蛋白的活性型和非活性型的互变;R;信息传递过程中的Ｇ蛋白;;（3）单个跨膜?螺旋受体;受体的细胞膜内区可分为近膜区和酪氨酸蛋白激酶区，位于C末端，包括ATP结合和底物结合两个功能区。 此型受体的主要功能与细胞生长及有丝分裂的调控有关。;含TPK(酪氨酸蛋白激酶)结构域的受体;⑵ 非酪氨酸蛋白激酶受体型;与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体?insulin growth factor receptor, IGF-R?? 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGF-R)。;自身磷酸化(autophosphorylation) 当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体(catalytic receptor)大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase, TPK)被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。;* 受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一个α-螺旋，高度疏水。 ;* 该受体的下游常含有 ;与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性，如生长激素受体、干扰素受体。;（4）具有鸟嘌呤环化酶活性的受体;6.受体活性的调节机制;第二节主要细胞信号转导途径及其作用机制;;一、膜受体介导的信息传递;（一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径;1. cAMP 的合成与分解;cAMP;2．cAMP的作用机理;蛋白激酶(protein kinase)与蛋白磷酸酶(protein phosphatase)：磷酸化与去磷酸化 蛋白激酶： 分类：蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶；蛋白酪氨酸激酶；蛋白组赖/精氨酸激酶；蛋白半胱氨酸激酶；蛋白天冬/谷氨酸激酶 重要：蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)；蛋白激酶G(PKG)；蛋白激酶C(PKC)；钙调素依赖的蛋白激酶；蛋白酪氨酸激