免疫学：t细胞免疫激活和免疫抑制的分子信号.pptxVIP

T细胞的活化的过程 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。 1.T细胞活化的信号刺激： T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激。 信 号 T细胞 APC 第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物 或CD8 第二信号： CD28 —— B7(B7.1、B7.2) ;;只有共刺激信号; T细胞活化的调节 一、正向调节 调节第一、第二信号,降低 T细胞活化的阈值;二、负向调节 涉及T细胞上表达的抑制性受体 共信号分子对T细胞增殖的反馈调节 T细胞的激活需要双重信号。第一信号来自TCR和pMHC的结合；第二信号来自协同刺激受体与其配体的结合。协同刺激分子及其受体主要由B7家族和THFR超家族组成。其中的B7家族成员，有的发挥正向激发作用，有的行使负向调节功能。;;共信号分子;; ; ITAM 基序 (免疫受体酪氨酸激活基序) immunoreceptor tyrosine based activation motif; 2 .MAP（mitogen－activated protein丝裂原激活的蛋白质）激酶活化 1）ZAP-70活化后可经Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)级联反应。 2）激活的ZAP-70使接头蛋白LAT和SLP-76发生磷酸化，再激活生长因子生长结合蛋白-2(Grb-2)和鸟苷酸置换因子，在鸟苷酸置换因子(GEF)的作用下，无活性的Ras蛋白-二磷酸鸟苷结合物(Ras-GDP)转变为有活性的Ras-GTP。 3）激活的Ras结合丝氨酸／苏氨酸激酶Raf(又称为MAPKK，即MAP激酶的激酶)，再由Raf顺序激活MAP激酶。进入细胞核，使底物发生磷酸化作用。 ;;抗原识别 PTK活化 多种信号蛋白磷酸化，活化 转录因子活化，转位 基因活化、表达 表现新的生物学特性 (CK，CKR，AM);;