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盐酸维拉帕米缓释片的研制及释放度考察 姓 名： 李寿操 班 级： 2001级24班 实习单位：华北制药集团制剂有限公司 指导教师：刘双生 周素敏 教师职称：高级工程师 研究方向：药剂学 起止时间：2005.7～2006.6 盐酸维拉帕米缓释片的研制及释放度考察 【摘要】 目的：研究处方组成中缓释材料（亲水凝胶型）对盐酸维拉帕米缓释片体外释放度的影响及工艺重现性的考察。 方法：以羟丙基甲基纤维素（HPMC）又名异搏定在临床上应用了几十年，其确实的疗效、较少的副作用和较高的安全性，已得到充分的肯定。现被收载于中国、英国、美国、日本等国家的药典，在我国，还被列入国家基本药物。Fig.1 Wavelength ultraviolet absorption choice 由该图可见，盐酸维拉帕米在229nm处有最大紫外吸收。在此波长下空白辅料无吸收，故选择229nm作为紫外检测波长。 2.2.2标准储备液的制备 取盐酸维拉帕米对照品约0.2mg,精密称定，置100ml容量瓶中，稀释，摇匀，定容备用。 2.2.3 标准曲线的建立 分别精密量取标准储备液0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0ml，分别置10ml,容量瓶中，稀释至刻度，于229nm波长处测定吸收度，结果见表1。 Table.1 UV absorbance of Verapamil Hydrochloride reference solution ρ(μg/ml) 10 12 14 16 18 20 A 0.329 0.390 0.452 0.512 0.576 0.635 以吸收度A对浓度ρ进行线形回归,得回归方程:A=0.0307ρ+0.022,r=0.9999. Fig.2 UV Spectrum of Verapamil Hydrochloride reference aqueous solution and excipients 由线性回归图形可知，盐酸维拉帕米在10～20μg/ml浓度范围内线性关系良好。 2.2.4 溶液稳定性试验 精密称取盐酸维拉帕米适量及相应量处方量的辅料，制成适宜浓度的溶液，在37℃下放置不同时间后，过0.8μm滤膜后，分别测定吸收度值（表2）其RSD为0.23%。结果表明供试品在24h内稳定。 Table 2 Stability of Verapamil Hydrochloride in water (37℃) t/h 0 1 2 3 4 8 A 0.421 0.420 0.422 0.421 0.423 0.422 2.3释放度的测定[3] 取盐酸维拉帕米缓释片，照释放度测定法(附录X D 第一法)，采用溶出度测定法第二法的装置，以水1000ml为溶剂，转速为每分钟50转,依法操作，在2小时、6小时与12小时分别取溶液10ml，滤过，并及时在操作容器中补充水10ml，分别精密量取续滤液各5ml，各加水定量稀释成每1ml中约含20μg的溶液，照分光光度法(附录Ⅳ Ａ)，在229nm的波长处分别测定吸收度。按C27H38N2O4·HCl的吸收系数(E1％ 1cm)为313计算出每片在不同时间的释放量。 2.4释放度影响因素考察[4] 2.4.1 HPMC种类对释放度的影响 按照“2.3”条方法测定从市场上买来的盐酸维拉帕米缓释片释放度，记录累积溶出百分率，作为对照。固定其他辅料用量不变，分别采用HPMCK4M、 HPMCK15M 、HPMCK100M作为缓释骨架材料，按照“2.1”条方法制备盐酸维拉帕米缓释片，按照“2.3”条方法分别测定累积溶出百分率。释放曲线见图3。 Fig.3 The effect of HPMC viscosity on the release of Verapamil Hydrochloride from the tables 由释放度图表结果显示，以HPMCK15M为缓释骨架材料效果最好。 2.4.2 HPMCK15M用量的影响 分别加入70、80、90g的 HPMCK15M作为缓释材料，其他辅料用量不变，按照“2.1”条方法制备盐酸维拉帕米缓释片，按照“2.3”条方法分别测定累积溶出百分率。释放曲线见图4。 Fig.4 The effect of diameterers of the sieve on the release of Verapamil Hydrochloride from the tables 从测得的释放度图表结果显示，选择其用量以80g为最佳，70g释放的太快，而90g的时候到释放的后半段就减缓的太严重，应考虑其黏度，单一得骨架材料解决不了释放步均一问题。 2.4.3 不同其他辅料混合的影响 采用HP