铂类配合物抗肿瘤药物研究进展.pptVIP

3 * * 铂类配合物抗肿瘤药物研究进展 1.前言 2.新抗肿瘤铂配合物的设计 2.1 具有空间位阻的铂配合物 2.2 Pt（Ⅳ）配合物 2.3 反式铂配合物 2.4 多核铂配合物 1.前 言 关于铂类抗肿瘤配合物的研究要追溯到上个世纪六十年代。1969年，Rosenberg偶然发现铂类化合物可以抑制细胞的分裂，经鉴定顺-二氯二氨合铂(1)和顺-四氯二氨合铂(2)应对此现象负责。随后，Rosenberg及其合作者用患有肉瘤180和白血病L1210的小鼠做实验，得出铂类配合物可以用于癌症治疗的结论。最终导致顺-二氯二氨合铂（即顺铂）于1971年进入Ⅰ期临床试验。1978年批准顺铂为睾丸肿瘤和卵巢癌的治疗药物。现在，顺铂是全球三大广泛应用的抗肿瘤药物之一，每年的销售额为5亿美圆。除对睾丸肿瘤和卵巢癌有特效外，也对口咽癌、支气管源性癌、子宫颈癌、淋巴瘤、骨肉瘤、黑素瘤、膀胱癌、成神经母细胞瘤等有治疗作用。 (1) Cisplatin (2) 但顺铂也有一些不利因素，如毒副作用、抗肿瘤谱窄、抗药性及水溶性低。严重的毒副作用，诸如肾毒性、神经毒性和呕吐等限制了给药剂量，典型剂量为100mg/天，可连续五天给药。为了减少肾毒性，已应用静脉内水合作用和利尿剂，尽管对门诊病人这种治疗是不方便的。5-羟色胺（血清