第9章_药物对内分泌系统的毒性.ppt

* 前面介绍的血液系统和消化系统的药物毒性作用均表现为特异性损伤既由于药物的特殊性质而造成的相应器官变化,而今天要讲的内分泌系统药物毒理,除了特异性损伤,非特异性反应在内分泌药物毒性作用中占很大比重。非特异性反应的具体过程即 确定药物毒性阈浓度的提供重要依据 * 研究内分泌系统药物毒理学,要注意两件事 * 内分泌系统主要是通过激素调节机体功能，药物毒性作用也主要体现在对皮层下中枢-下丘脑-垂体–靶器官轴的影响 第一:间接作用 * 促进能量代谢：生热效应 物质代谢：蛋白质合成增加；糖吸收率增加、糖原分解增强、生糖作用增强；促进脂肪酸氧化，增加脂解 * 所以目前除了抗甲状腺药物，没有明确的引起甲状腺特异性损伤的药物 * 抗甲状腺药物在临床上用来治疗甲亢 * 药疹，多较轻微，可不停药和加用抗组胺药 * 除了应激,其他机制研究较少 * 肾上腺出现病变后可能出现两种情况功能减退和功能亢进 * 烷化剂主要是损伤增值分裂期的细胞,精子是生长比较旺盛的细胞,64天 * 刚才介绍的几种药物对性腺的影响属于直接作用,甾体类避孕药通过抑制下丘脑和垂体释放FSH、LH达到抑制排卵的目的 * 性腺功能低下时可采用替代疗法 * 促进组织细胞摄取血中葡萄糖并加速其在细胞中的氧化和利用 加速糖原的合成和抑制糖原的异生 促进葡萄糖转变为脂肪酸贮存于脂肪胰岛素生理作用组织 * 药物毒理学中最基本的两类急性毒性试验;长期毒性试验 * 血清碘--无机碘（5%-10%），有机碘（90%） PBI几乎包括所有的有机碘如T4（占有机碘80%左右）、T3以及MIT和DIT * 慢性中毒由于机体适应无明显功能变化,但肾上腺重量会出现变化 * 急性中毒时，肾上腺内抗坏血酸的下降速度和持续时间与中毒严重程度有关。 一般 以给药后1—3小时下降最明显．9—10小时可恢复正常。故应在结药后1—2小时内进行 * 毒有关 * * 此外可直接测量血尿相关激素的含量. * 性功能 月经周期 * 可反复操作,便宜\简单 * JiLin University * 性腺（gonad） 卵巢（ovum） 女性主性器官，产生卵子 分泌雌激素和孕激素，少量抑制素和雄激素 受下丘脑-腺垂体-卵巢轴调节 * JiLin University * 性腺（gonad） 性腺对某些药物比较敏感 一些农药、烷化剂、甾体类避孕药、棉酚等能使睾丸和卵巢发生功能障碍和病理变化 * JiLin University * 性腺（gonad） DDT 小鼠睾丸初级精母细胞显性致死，表现为着床减少，死胎增加 大鼠反复应用 雄性大鼠精液和前列腺内高浓度DDT 雌性大鼠卵巢和子宫重量明显增加，黄体和乳腺中的DTT浓度非常高 * JiLin University * 性腺（gonad） 烷化剂 雄鼠精子缺乏或使精子缺乏致孕能力或导致畸胎 许多抗肿瘤药如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、白消安、长春新碱等可影响卵子发育 * JiLin University * 镉 去睾现象：生精上皮细胞和间质细胞被破坏，严重可导致附睾和睾丸头部发生出血坏死 因雄激素生成减少导致性附属腺、附睾头部和输精管萎缩，精子退化 镉可导致输卵管和子宫萎缩 * JiLin University * 性腺（gonad） 棉酚 干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长和增殖，使精子完全消失或数量减少 * JiLin University * 性腺（gonad） 甾体类避孕药 抑制下丘脑和垂体 FSH、LH水平降低 影响卵泡发育和黄体形成 卵巢萎缩 干扰精子获能和受精卵着床 * JiLin University * 性腺（gonad） *雄激素替代疗法（如睾酮等） 药理作用 促进男性器官及副性器官发育成熟，男性性征形成，精子的生成及成熟 大剂量可反馈抑制垂体前叶分泌促性腺激素，卵巢雌激素分泌减少，并有直接拮抗雌激素的作用 * JiLin University * 性腺（gonad） *雄激素（如甲睾酮等） 不良反应与注意事项 女性病人男性化，男性病人性欲亢进或女性化，长期用药后的负反馈可导致睾丸萎缩，抑制精子生成 肝脏毒性 甲状腺及肾上腺功能异常 * JiLin University * 胰腺（pancreas） 外分泌部 腺泡和导管组成 分泌胰液消化脂肪、蛋白质、碳水化合物 内分泌部 胰岛 β细胞分泌胰岛素 * JiLin University * 胰岛素生理作用 胰岛素最重要的功能是调节糖代谢 体内胰岛素相对不足或绝对不足是发生糖尿病的重要原因 * JiLin University * 糖尿病（diabetes mellitus） 糖进入组织细胞受阻和氧化作用障碍 高血糖 饥饿而多食 脂肪酸