肾上腺皮质激素类药物精品课件_2.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物 ADRENOCORTICOSTEROIDS Department of Pharmacology Zunyi Medical Colloge Yu Limei 【临床应用】 1. 严重感染或炎症: (1)严重感染伴有明显毒血症状者,如中毒性菌痢,中毒性肺炎,重症伤寒,败血症等。 足量有效的抗菌药 + 激素 一般病毒感染不用,如带状疱疹。但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹,为了缓解症状,可考虑应用。 2. 自身免疫性疾病,器官移植排斥反应和过敏性疾病。 (1)自身免疫性疾病:多发性肌皮炎、风湿热、风湿性或类风湿性关节炎,肾病综合征。系统性红斑狼疮,自身免疫性贫血,结节性动脉周围炎等,只缓解症状,采取综合疗法。 (2) 器官移植排斥反应:合用环孢素A (3) 过敏性疾病:荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等 一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。 对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。 3. 抗休克:早、短、大量突击应用 (1) 感染中毒性休克:足量有效抗菌药合用; (2) 过敏性:首选 Adr; (3) 低血容量:补液、输血 (4) 心源性:针对病因治疗。 3. 小剂量替代疗法:肾上腺皮质功能不全(Addicson’s)、垂体功能减退,肾上腺次全术后等。 补充体内不足,早晨给每日总量的2/3,下午给1/3,应激状况时应增加剂量。 10-20mg hydrocotisone/日 第二节 盐皮质激素 醛固酮(aldosterone)和去氧皮质酮 1. 调节水、电解质代谢 2. 与氢化可的松一起用于替代疗法治疗慢 性皮质功能减退。 第三节 促皮质激素及皮质激素抑制药 Adrenocorticotropic Hormone(ACTH) and Cortical Hormone Antagonists 一、促皮质激素(ACTH) 应用: 1. 防皮质功能不全。 2. 诊断腺垂体一皮质功能水平 二、 皮质激素抑制药 米托坦(Mitotane) 1. 选择性作用于束状带及网状带,使其萎缩、坏死 2. 用于不可切除的皮质癌、切除复发癌及术后的辅 助治疗 美替拉酮 抑制11β – 羟化反应,干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松 * * 皮 质 结 构 及 功 能: 球状带—(盐皮质激素) 束状带—(糖皮质激素) 网状带—(性激素 ) 肾上腺皮质激素的基本结构——甾体母核 ① 调节机体的主要物质代谢; ② 调控机体器官的发育和功能; ③ 参与机体的应激反应,维持机体内环境的平衡; 一、构效关系: 特 点: 1. 共同结构为A环有C3的酮基, C4-5的双键,C20的羰基,是保 持功能的必需基团; 2. 糖皮质激素为D环上C17的 α羟基和C环的C11 有氧对糖代谢影响及抗炎作用明显; 3. 盐皮质素C17 位上无α羟基及C环的C11 无氧,主要影响水盐 代谢; C11上为酮基的属前体物,经肝还原转化才具活性 5. C1-2为双键时,抗炎及对糖代作用强; C9引入F,C6引入-CH3,抗炎强,H2O,Nacl代谢弱。 第一节 糖 皮 质 激 素 Glucocorticosteroids 【体内过程】 口服、注射均可吸收 氢化可的松进入血液90%与血浆蛋白结合,其中80%与皮质激素转运蛋白结合(corticosteroid binding globulin,CBG),仅10%为游离型发挥作用。 CBG在肝脏合成,雌激素促进CBG合成,肝、肾病时CBG合成减少 3. 可的松和泼尼松(prednisone)C11上的氧,在肝脏转化为羟基,生成氢化可的松和泼尼松龙方有活性,严重肝功能不全的病人宜用氢化可的松和泼尼松龙。 4. 苯巴比妥、苯妥英钠和利福平等诱导肝药酶可加快其分解。 分 类 1、天然类: 氢化可的松 hydrocortisone 可 的 松 cortison 2、人工合成类:氧化可的松衍生物。 二、作 用 机 制: GCS+GR(胞质中) →复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应 锌指 Zn Zn 配体结合区 DNA结合区 Tau 1区 HSP90等结合区 N C CBG:皮质激素转运球蛋白 S:糖皮质激素 GR:糖皮质激素受体(αβ) GRE:糖皮质激素受体反应元件 nGRE:负性糖皮质激素受体反应元件 HSP:热休克蛋白 调节作用方式: ①???直接调节功能蛋白表达: 如脂皮素-1,细胞因