肺鳞癌患者和健康人血清的差异蛋白质组学研究-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 摘 要 肺癌是常见的恶性肿瘤之一，全球肺癌发病率和死亡率均居恶性 肿瘤的首位。我国肺癌的发病率和死亡率在城市居恶性肿瘤的首位， 在农村居第三位。肺癌预后差、死亡率高的主要原因是缺乏有效的早 期诊断方法。理论上，分子标志物是肿瘤早期诊断最敏感的指标。因 此，寻找敏感性高、特异性好的肺癌血清标志物已成为肺癌早期诊断 的关键。 本研究采用二维凝胶电泳与质谱联用(2．DE／MS)以及十二烷基 磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳与质谱联用(SDS．PAGE／MS)两条技术 路线筛选肺鳞癌患者和健康人的差异血清蛋白质。首先采用2-DE和 SDS．PAGE技术分离I期肺鳞癌患者和健康人的血清蛋白质，图像分 析软件识别差异蛋白质点或差异蛋白质条带，应用电喷雾串联质谱 (ESI．Q—TOF MS／MS)鉴定差异蛋白质，然后应用Western blot和免 疫组化方法分别检测差异蛋白质一结合珠蛋白．2(Haptoglobin一2， HP．2)在肺鳞癌血清和组织中的表达情况，进一步探讨HP．2的临床 应用价值，以及HP．2在肺鳞癌患者血清中升高的原因。 采用2．DE／MS路线识别了10个差异蛋白质点，鉴定了4种差异蛋 白质，它们分别是：巨噬细胞表达的凋亡抑制因子、转甲状腺素蛋白 相关蛋白、视黄醇结合蛋白和HP．2。采用SDS．PAGE／MS路线识别了5 条差异蛋白条带，鉴定了50种蛋白质。Western blot分析结果显示， liP．2在肺鳞癌血清中的表达水平显著高于健康人，但其表达水平与肺 鳞癌的临床分期无明显相关性；免疫组化结果显示，HP．2在肺鳞癌组 织中的表达水平高于癌旁正常支气管上皮组织。 本文结果提示，HP．2是候选的肺鳞癌血清分子标志物，检测血清 硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 中HP一2水平对肺鳞癌诊断可能具有一定的参考价值；肺鳞癌组织中 HP．2表达上调可能是患者血清中HP．2表达升高的原因之一。 关键词肺癌，血清，蛋白质组学，分子标志物 Ⅱ 硕士学位论文 硕士学位论文 英文摘要 ABSTRACT Lung cancer is one of the common malignant tumors and it is a world-wide leading cause of human cancer death．In China，the incidence and mortality of lung cancer rank the first place in the city and the third in the countryside．Lack of the effective early diagnosis method is the main reason of the high mortality and poor prognosis．Theoretically,a molecular marker is the most sensitive indicator for early diagnosis of cancer．Therefore，screening for biomarkers with hi曲sensitivity and fine specificity have become the key to early diagnosis for lung cancer． In this study,2-DE(two—dimensional gel electrophoresis)combined with MS(mass spectrometry)and SDS—PAGE(sodium dodecyl sulfate·polyacrylamide gel electrophoresis)combined with MS，were performed to screen the differential proteins from healthy subj ects and stage 1 lung squamous carcinoma patient se