骨转移肿瘤治疗进展_2课件.pptVIP

骨转移肿瘤的治疗 肿瘤科 186Re-HEDP(铼－羟基亚乙基二磷酸盐)对转移性骨癌骨痛的止痛率为70%～90%，治疗骨转移癌的镇痛缓解率迅速，平均反应期为5.7个月。 32P可浓聚于骨髓、骨小梁及骨质，能缓解骨转移引起的骨痛。由于32P对造血系统有明显抑制作用，所以目前临床已较少使用。。 （三）手术治疗 外科手术包括骨损伤部位固定术、病变骨置换术和受压神经松解术。 固定术用于治疗已发生病理性骨折的病人，也用于预防性治疗某些有病理性骨折危险的骨转移病人。尤其是负重部位骨转移的病人。应考虑行预防性固定治疗术的病人包括：股骨病灶直径大于2.5cm；股骨颈骨转移；骨皮质受破坏超过50％。 ▲ 。 骨转移瘤外科治疗原则: ①预计患者存活三个月以上; ②患者全身情况好,能够耐受手术创伤及麻醉; ③预计外科治疗后患者较术前有更好的生活质量,能够立即活动,有助于进一步的治疗和护理; ④预计原发肿瘤治疗后患者有较长的无瘤生存期; ⑤有孤立的骨转移病灶; ⑥病理性骨折风险高。 （四）介入治疗 在转移的骨肿瘤中注入骨水泥，起支撑作用，并具有控制疼痛及遏制肿瘤的作用，特别是对椎体骨，可防止肿瘤骨破坏后对脊髓及神经根的压迫。国内报告总有效率达90%以上。 　　 （五）药物治疗 骨转移病灶区的破骨细胞活性增高，局部前列腺素及炎性因子增多是导致骨疼痛的因素。因此，骨转移疼痛的药物止痛治疗时，最好合用非甾体类抗炎药及双磷酸盐类药物。 阿司匹林、布洛芬、消炎痛、双氯酚酸钠等非甾体类抗炎药物通过抑制前列腺素的合成而减轻骨转移疼痛。 双磷酸盐类药物通过抑制破骨细胞活性，减少骨吸收作用减轻骨疼痛。 双磷酸盐治疗骨转移的作用 控制骨相关事件的发生，推迟SRE 晚发生3月 控制骨转移疼痛 改善患者生活质量 双磷酸盐治疗骨转移的地位 基本用药 必须用药 不能代替现在的疼痛治疗 不能取代放疗和其它治疗手段 双磷酸盐（bisphosnates,BP）治疗机制 （1）主要作用于破骨细胞，一方面表现为直接的凋亡效应；另一方面减少破骨细胞的发生发展，抑制破骨细胞的分化与成熟，抑制其运动到骨表面； （2）直接或间接抑制骨髓瘤细胞； （3）减少IL-6产生； （4）含氮双磷酸盐能抑制MMPs（间质金属蛋白酶）活性，双磷酸盐在抗骨破坏的同时也在减少骨转移，也减少了骨外器官的转移。 （5）双磷酸盐是一种内源性焦膦酸盐类似物，可以与骨表面的羟膦灰石强有力地结合,抗骨重吸收。由于与内源性焦膦酸盐的侧链不同，导致抗骨重吸收能力和毒性不同； 药物实例 第一代：依替膦酸钠（etidronate，1977）； 第二代：骨膦（氯膦酸二钠clodronate，1986）； pamidronate（帕米膦酸二钠，1989）； risedronate（利塞膦酸盐）；alendronate（阿伦膦酸钠，1993）； 第三代双磷酸盐药效是第二代的100倍： Ibandonate（伊拜膦酸盐，艾本，1996）； Zoledronate（唑来膦酸，2001） ； 如Zoledronate 0.02mg/Kg的剂量可使高钙血症得到纠正，有效率达89%，而帕米磷酸二钠是70%，并且能在几分钟内有效。有研究显示帕米磷酸二钠90mg与Zoledronate 2-4mg对预防骨相关事件有相同效果，后者镇痛、抑制骨吸收效力更强。 Ibandonate（伊拜膦酸盐）已在欧洲批准治疗高钙血症、转移性骨病的治疗与预防，骨质疏松的治疗也有临床应用价值。动物实验证明，它的效价是risedronate（利塞膦酸盐）、alendronate（阿伦膦酸钠）、pamidronate （帕米膦酸钠）的2、10、15倍。静脉给药是口服给药的100倍。 双磷酸盐预防骨转移 资料显示，唑来膦酸４ ｍｇ治疗，经过２５个月的随访，发生ＳＲＥ的比例、中位时间和平均骨并发症发生率均有减少，ＳＲＥ的发生危险降低２０％，（对于接受乳腺癌内分泌治疗的患者，上述危险额外减少３０％。 对于乳腺癌继发骨转移患者，唑来膦酸比帕米膦酸盐更有效地减少骨并发症的发生危险。 双磷酸盐的使用时间 开始用药时间：确诊骨转移就开始用药 持续用药时间：即使出现骨相关事件也要持续用药2年，2年后根据风险情况再进一步评估，可以继续使用 停药指针：出现不能耐受的不良反应 间隔时间：每3～4周一次 双磷酸盐的副作用 静脉应用双磷酸盐主要的不良反应包括发热，流感症状，关节痛／肌痛，低钙血症，此外还有肾功能不全，后者与给药剂量、输液量、输液频率有关，目前推荐唑来膦酸４ ｍｇ １５分钟输注，对肾功能影响较小。 双磷酸盐治疗的患者中，出现了少量（