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(课件)儿科抗菌药物合理应用(2015年)

儿童药动学特点 儿科抗菌药物合理使用评价 病例分析 入院后第四天,患儿仍有发热,T39℃以上,扁桃体Ⅰ°肿大,咽部脓性分泌物增多。降钙素0.91ng/ml。 用药:药师查房,建议停用头孢唑肟,改用阿莫西林克拉维酸钾0.3g+0.9%氯化钠50ml/静滴q8h 入院后第五天,患儿体温正常,咽部表面脓性分泌物减少。使用阿莫西林克拉维酸钾6天后,复查血常规白细胞9.16×10^9/L 中性细胞比率17.30% 。扁桃体表面稍肿,未见脓性分泌物。予出院。 分析:患儿细菌感染明确,有抗菌药物使用指征,入院时已采血做细菌培养及药敏试验,在培养结果没出前,先予经验用药。药物的选择要能覆盖化脓性扁桃体炎常见病原菌。 化脓性扁桃体炎常见病原菌为溶血性链球菌、葡萄糖球菌、肺炎双球菌等,使用青霉素类或一、二代头孢对上述致病菌有很好的效果。 医生予头孢唑肟抗感染,药物选择不适宜。头孢唑肟为三代头孢菌素,对革兰阳性球菌的效果不及一、二代头孢。 用药误区:病情越重,选择头孢代数越高,选择的药物越贵。 药学查房建议: 用药四天后,患儿体征未有好转,持续发热,降钙素升高,感染未能控制,停用头孢唑肟,使用阿莫西林克拉维酸钾,用法用量按照30mg/kg/次,每8小时一次。更换药物合理,阿莫西林克拉维酸钾用法、用量合理。 病例3(药学会诊病例) 新生儿科患儿,足月儿,女,16天,体重4.19kg,有发热,入院查体:T:38.8℃,神志清楚,反应差,无抽搐,心率160次/分,两肺未及明显啰音。病程中,纳少,伴有吐奶,非喷射性。血常规白细胞4.82 ×10^9/L,中性细胞比率63.20%,CRP5.6mg/L,降钙素88ng/L,诊断为新生儿感染。有脑膜炎可能。 用药:头孢美唑0.16g+10%葡萄糖2ml/静脉注射,q12h。 喜炎平20mg+5%葡萄糖50ml/静滴,qd 入院第二天,主诊医生查房,高度怀疑为化脓性脑膜炎,做脑脊液穿刺,做细菌培养、药敏、脑脊液常规。脑脊液常规示:浑浊,蛋白定型弱阳性,白细胞数4800 10^6/L。脑脊液生化示总蛋白6.9g/L,葡萄糖0.86mmol/L。降钙素88ng/ml根据检验结果,化脓性脑膜炎诊断明确。同时要求药学会诊。 分析:患儿明确有感染,并且有怀疑脑膜炎,常见脑膜炎病原菌,在新生儿时期以B族β溶血性链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌K1菌株常见。药物应选择对革兰阳性、阴性菌均有作用,且能够透过血脑屏障的抗菌药物。 该值班医生选择头孢美唑为抗感染药物。头孢美唑为头霉素类药物,抗菌谱跟二代头孢相似,但有抗厌氧菌的作用,抗菌活性较二代头孢略差。且对血脑屏障穿透能力差。为药物选择不合理。 * 儿科抗菌药物合理应用 (2015年) 扬州市妇幼保健院 (药事科 张鹏飞) 抗网填报工作中,用药合理性评价是整个填报工作中的重点和难点,围手术期用药评价,有明确的规范,儿(内)科用药多为治疗性使用抗菌药物,合理性评价相对复杂。 儿童期,尤其是婴幼儿期,是感染性疾病高发年龄段,抗菌药物使用频率高,而抗菌药物使用,不仅要考虑药效学特点,还要考虑药动学特点。 由于儿童期不同阶段小儿体重、对药物代谢及生理特征影响,疾病种类差异,儿童期抗菌药物使用有不同于成人的特点。 新生儿(出生28天内)药动学特点: 药物的吸收 新生儿出生后的24-48小时内,胃液pH约为1-3,出生后10天左右回升至6-8,接近中性,然后渐降,至2岁后才逐渐达到成人水平。新生儿口服抗菌药物吸收差异较大,应密切观察疗效,注意调节剂量。 新生儿肠管相对成人长,吸收面积相对增大,肠壁薄,粘膜血管丰富,通透率高。药物更易吸收血药溶度达峰时间也快,药物稍有过量即会引起不良反应。 药物分布 新生儿体液总量一般约为体重的80%(成人60%),水溶性药物相对分布容积增大,血中药物浓度相对变低。按体重计算药量则应需要相对较大的剂量。 新生儿脂肪含量低,脂溶性的药物分布容积相对较小,血中游离药物浓度增大,易出现中毒。 新生儿的脑组织富含脂质,血脑屏障发育尚未完善,脂溶性的药物易分布入脑,而发生中枢神经系统的不良反应,不过,易被药物透过的血脑屏障,亦可有利于抗菌药物对细菌性脑膜炎的治疗。 与血浆蛋白的结合率:新生儿血浆蛋白含量少,药物与其结合率较成人低,造成游离血药浓度过高,使其药理作用增强而发生不良反应甚至中毒。 由于新生儿出生后红细胞大量破坏,不但造成血胆红素浓度很高的生理性黄疸。胆红素与药物竞争结合血红蛋白,导致:1、药物的游离型浓度增高出现毒性。2、胆红素被置换,发生高胆红素血症,进入脑脊液与脑核蛋白结合引起核黄疸。如头孢曲松。 药物的代谢 新生儿的肝脏约占体重的4%(成人2%),

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