第十章 药理学基础性实验_实验一 体液pH对药物吸收的影响_塑料板.doc

第十章 药理学基础性实验_实验一 体液pH对药物吸收的影响_塑料板 第十章 药理学基础性实验 实验一 体液pH对药物吸收的影响 大多数药物均为弱酸性或弱碱性电解质,在体液内均有不同程度地解离.分子状态药物疏水而亲脂,易通过细胞膜;离子状态药物极性高,不易通过细胞膜的脂质层,这种现象称为离子障.弱电解质的解离程度在pH变化较大的体内对药物吸收有重要的影响,胃液pH变化范围为1.5~7.0,尿液为5.5~8.0,如此大的pH变化范围对脂溶性适中的药物可能产生显著的临床意义. 本实验通过大鼠惊厥发生的时间、死亡率及惊厥症状来反映药物的药效,惊厥发生时间早、死亡率高、惊厥症状明显者说明药物的药效较强,药效强者说明药物吸收率较高. 通过本实验: 1.掌握大鼠捉拿及灌胃方法. 2.了解体液pH对药物吸收影响的原理和测定方法,并结合原理对实验结果进行分析判断. 1.动物 大鼠. 2.器材 大鼠灌胃器、鼠笼、天平. 3.药品与试剂 0.15 mol/L NaHCO3溶液、0.2 mol/L HCl溶液、2%士的宁溶液. 1.取大鼠两只,称重,随机分为甲鼠与乙鼠. 2.甲鼠由胃灌入0.15mol/L NaHCO3和2%士的宁的等量混合液30 mL/kg;乙鼠由胃灌入0.2 mol/L HCl和2%士的宁的等量混合液30 mL/kg. 3.观察甲、乙鼠惊厥发生时间、死亡率及惊厥症状. 纪录观察到的结果,并汇总整个实验室各组数据,然后对实验结果进行统计学处理. 1.大鼠容易激怒咬人,捉持时左手应戴防护手套或用厚布盖住大鼠,注意不要用力过大,切勿捏其颈部,以免窒息致死. 2.固定动物要牢固,不能随意变动动物的体位. 3.动物的头部和颈部应保持在一条直线的位置. 4.进针方向要正确,一般是沿着右口角进针,再顺着食管的方向插入胃内,决不可盲目进针,更不能硬性将导管推入.防止由此将导管送入到肺内造成动物死亡. 1.弱酸性环境下弱酸性药物易被吸收还是弱碱性药物易被吸收?为什么? 2.体液pH对弱酸性药物及弱碱性药物跨膜转运的影响有何临床意义? 实验二 药物的局部作用和吸收作用 药物的基本作用除包括药物作用和药理效应外,还包括局部作用和吸收作用.药物作用结果又包括治疗效果和不良反应两方面. 总之药物基本作用的本质是使机体器官原有功能水平发生改变,表现为机体功能提高或降低.功能提高称兴奋或亢进,功能降低称抑制或麻痹.具有兴奋作用的药物称为兴奋药,具有抑制作用的药物称为抑制药,但有些药物可作用于不同器官,引起性质完全相反的效应.此外,药物还可产生局部作用、吸收作用.药物未吸收之前,在用药局部发生的作用为局部作用;药物如果被机体吸收入血,随体液分布到各组织、器官后发生作用为吸收作用. 普鲁卡因是最常用的局部麻醉药,通过局部给药可阻断神经细胞膜上的钠通道而抑制神经冲动的传导,由此产生局部麻醉作用.当其进入血液后可引起心肌、骨骼肌细胞膜钠通道阻断,导致心血管抑制毒性以及中枢脱抑制的兴奋反应,出现兴奋不安、骨骼肌震颤,进一步出现意识错乱和全身强制痉挛性惊厥,最后转为昏迷和呼吸麻痹而死亡. 地西泮是苯二氮 类常用的镇静催眠药.其中枢神经系统作用是通过增强氨酪酸对中枢的抑制作用而产生.其作用机制是与中枢相应部位的苯二氮 受体结合,由此激活蛋白激酶,解除GABA调控蛋白对GABA受体的掩盖,使更多的GABA受体易于与之结合,氯离子通道开放增加,突触后抑制效应增强.同时该药还可阻止中枢异常放电向皮质下中枢扩散,终止或减轻惊厥发作. 通过本实验,了解药物的局部作用和全身作用的基本实验方法. 1.动物 家兔,体重2.0~3.0 kg,雌雄不限. 2.器材 注射器 3.药品与试剂 5%盐酸普鲁卡因溶液、0.5%地西泮溶液和2%硫喷妥钠溶液. 1.取兔1只称重,先观察其正常活动情况,如四肢站立和行走姿态,并用针刺其后肢,测试有无痛觉反射. 2.由一侧坐骨神经周围注入5%盐酸普鲁卡因溶液1mL/kg.2~3 min后观察和测试同侧后肢有无运动和感觉障碍,并与对侧相比较. 3.待局部作用明显后,肌内注射5%盐酸普鲁卡因1mL/kg,观察中毒症状出现与否. 4.待出现明显中毒症状时,立即由耳缘静脉注射0.5%地西泮溶液0.5mL/kg 或2%硫喷妥钠溶液0.5~1 mL/kg,直到肌肉松弛为止. 记录观察结果,并分析其作用机制. 1.本实验中,药物兴奋作用、抑制作用、局部作用、吸收作用与选择作用表现在哪些方面?你是否观察到药物间的对抗作用? 2.本实验中,哪些是普鲁卡因和地西泮的治疗作用?哪些是它们的不良反应? 药物的局部作用和吸收作用 药物在吸收入血液之前,在用药部位直接作用叫做局部作用,如口服硫酸镁在肠道内不易吸收,有导泻作用;局麻药注射于神经末梢或神经干可阻断神经冲动的传导等.药物进入