从血脂管理指南再看他汀治疗的疗效与安全flow_ppt课件.pptVIP

总 结 2011年ESC和EAS首次联合发布了欧洲首个血脂异常管理指南 LDL-C目标值更低——70mg/dl 或≥↓50% 瑞舒伐他汀20mg强效降低LDL-C达50% 小剂量起始，关注药物相互作用 瑞舒伐他汀90%原形排泄，无CYP450 3A4引起的药物相互作用 针对特殊人群的个体化治疗 老年人，伴CKD 患者，卒中预防，ACS/PCI患者 瑞舒伐他汀在特殊人群中循证证据 已压缩为一张片子 * 首先我们来看看2004 NCEP ATP III指南，该指南对高危人群提出更积极的LDL-C目标。如上图所示，高危患者LDL-C的目标值应2.6mmol/L (100mg/dl)；如可耐受甚至可降至1.8mmol/L (70mg/dl). 与2004 NCEP ATP III指南相似，2007年中国成人血脂异常防治指南中高危及极高危患者LDL-C治疗目标值也均更低。对于高危患者推荐LDL-C ＜ 100mg/dL(2.59mmol/L)，对于极高危患者推荐LDL-C ＜ 80mg/dl (2.07mmol/L)。 * 除了血脂异常指南外，2009加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南中推荐，高危的血脂异常患者降低 LDL-C2 mmol/L 或≥50%。 * 众所周知，不同他汀降低LDL-C的强度存在一定的差异。 STELLAR研究是一项大规模、多中心、平行分组、开放试验，比较了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各个剂量范围的疗效，共入选高胆固醇血症的患者2431例，分别使用瑞舒伐他汀10、20或40 mg/d，阿托伐他汀10、20、40或80 mg/d，辛伐他汀10、20、40或80 mg/d，普伐他汀10、20或40 mg/d治疗。研究结果表明，6周后瑞舒伐他汀总体降LDL-C的疗效明显优于其他他汀，10mg的瑞舒伐他汀能使患者LDL-C下降46%，优于阿托伐他汀20mg，而20mg的降脂幅度则与阿托伐他汀80mg相似。 除了STELLAR研究外，VOYAGER荟萃分析也得到了相似的结论。 一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系 瑞舒伐他汀的升HDL-C效应同样在VOYAGER研究中得到确认，该荟萃分析结果显示，瑞舒伐他汀的升HDL-C幅度随剂量增加而增加，且优于等量和双倍剂量的阿托伐他汀和辛伐他汀。同样，在该荟萃分析中，阿托伐他汀升HDL-C的幅度随着剂量的增加而逐渐减小。 * VOYAGER的动脉粥样硬化疾病亚组分析中，无论是瑞舒伐他汀、阿托伐他汀还是辛伐他汀，剂量倍增后LDL-C的降低幅度同样是仅下降5%-6%，由此证明，他汀“6原则”在高危患者中同样存在。 * 2011年6月8日，美国食品药品管理局（FDA）提出限制降胆固醇药物辛伐他汀最高批准剂量（80mg）的使用，因为这一剂量将增加肌肉损害的风险。 辛伐他汀 80mg应仅被用于那些已经使用该剂量治疗了12个月以上且没有肌肉损害（肌病）的患者。辛伐他汀80mg不应作为新患者的起始治疗，包括那些已经使用低剂量治疗的患者。除了这一新的限制，FDA要求对辛伐他汀的说明书进行修改以增加新的禁忌证（不应与某些药物合用）以及当辛伐他汀与某些药物合用时的剂量限制。 * 我们先看看在FDA批准的瑞舒伐他汀的说明书，说明书中明确注明，瑞舒伐他汀的清除不依赖与CYP450 3A4代谢，因此无与CYP450 3A4引起的药物相互作用。 * 大部分的处方药物主要经过CYP450 3A4代谢，而瑞舒伐他汀90%原形排泄，因此无CYP450 3A4引起的药物相互作用。 * Lipid management in kidney failure (stage 5, glomerular filtration rate 15 mL/min/1.73 m2) The use of statins with limited renal excretion is mandatory at low doses. The use of prescription n-3 fatty acids to lower TG is an option. * JUPITER研究伴中度CKD亚组分析中，纳入3267例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受试者与14528例eGFR ≥ 60 ml/min/1.73 m2受试者比较，平均随访1.9年（最大随访5年）。结果显示，瑞舒伐他汀治疗后，患者的eGFR无明显变化，与安慰剂组相似，由此证明，对于中度CKD患者而言，瑞舒伐他汀治疗对肾功能无不良影响。 * 2010/12/15 * 2010/12/15