第二章--细胞分化的分子机制-转录与转录.ppt

概述 个体发育的中心问题是细胞分化，研究细胞分化的分子机制是探索发育机制的基础。 细胞分化是指多细胞有机体的细胞从简单、原始的状态到复杂和异样化的方向发展的过程，是通过细胞分裂产生结构和功能有稳定差异的过程。 细胞分化 概述 在多细胞生物体内，每个细胞都有一定的性状，即细胞特定基因型在一定的环境条件下的表现，也称为细胞表型。 根据细胞表型可将细胞分为3类：全能细胞、多潜能细胞和分化细胞。 概述 全能细胞：指它能够产生有机体的全部细胞表型，或者说可以产生一个完整的有机体，它的全套基因信息都可以表达。如合子、海胆和有些动物的早期分裂球等。 概述 多潜能细胞：表现出发育潜能的一定局限性，仅能分化成为特定范围内的细胞。 如多潜能生血干细胞仅能分化成为淋巴细胞、单核细胞、粒细胞等。 ①多潜能细胞后代的发育命运在一定的程度上已被限定； ②在不同的环境条件下也能表现出某些相同的细胞表型，而且这种决定不能通过形态或生物化学的标准（无特殊的亚显微结构变化，不含特异性蛋白质）来识别； ③多潜能细胞的基因表达受到一定的限制。 概述 分化细胞：由多潜能细胞通过一系列分裂和分化发育成的特殊细胞表型。 ①合成特异性蛋白或具有特殊功能性的细胞器； ②有丝分裂的频率明显降低，有的甚至完全停止细胞分型。 细胞分化的过程是从全能性细胞→多潜能性细胞→分化细胞的发展过程，也是基因选择性表达的结果。 分化细胞一般仅有5％-10％的基因表达，除了合成细胞生长、代谢必需的产物之外，主要是特异性产物的合成。 概述 细胞分化是基因差异性表达的结果，差异性基因表达产生的原因主要来自于两方面。 ①细胞内环境的差异影响核基因的表达。在早期胚胎发育的卵裂阶段，由于卵质的不均匀分布，卵裂的结果所产生的分裂球(细胞)存在不同的细胞内环境，引起胚胎细胞核基因的差异表达。 ②细胞外环境的影响。⑴在胚胎发育早期不同的胚胎细胞位于不同的区域，受到不同的外界环境的影响，接受不同的位置信息。⑵特别是邻近细胞的相互关系，如胚胎诱导对于胚胎细胞分化具有重要意义。⑶各种细胞外信号分子 (细胞因子、激素等信号分子)，通过细胞间的通讯，特别是信号传导间接影响细胞核基因的表达。 概述 差异基因表达的调控机制主要是在以下几个水平完成： ①差异基因转录：调节哪些核基因转录成RNA。 ②核RNA的选择性加工：调节哪些核RNA进入细胞质并加工成为mRNA，构成特殊的转录子组。 ③mRNA的选择性翻译：调节哪些mRNA翻译成蛋白质。 ④差别蛋白质加工：选择哪些蛋白质加工成为功能性蛋白质，即基因功能的实施者。 第一节 基因组相同和基因差异表达 多细胞有机体具有许多形态、功能和生物化学组成不同的细胞。这些不同的细胞都来自于一个共同的始祖细胞——受精卵。 这些不同的组织细胞虽然具有相同的基因结构，但由于基因表达受到复杂的调控，发生差别基因转录，继而合成组织专一性蛋白质，出现细胞形态和功能的分化。 换句话说就是这些细胞的基因组相同，只是在发育过程中不同的细胞利用了基因组中不同的基因，结果导致各类细胞合成其特有的蛋白质。 一、有机体不同组织细胞基因组相同的证据 (一)遗传学的证据 遗传学的研究早就显示，果绳幼虫的许多细胞具有多线染色体。这种多线染色体DNA可经历多次复制而不进行有丝分裂。形成512条，1024条，甚至更多条平行的DNA双螺旋结构。 人们发现这些染色体上有许多特征性的条带，果蝇的单倍体基因组约有5150个不同的条带。在整个幼虫期和成体的不同组织细胞中染色体的数目是相同的，染色体上条带的图型也保持不变。 以后大量的实验证据表明从同一个体不同组织细胞提取的DNA是相同的，进一步说明不同组织细胞的基因组相同。 多线染色体 一、有机体不同组织细胞基因组相同的证据 (二)胚胎学的证据 ①Driesch(1892)用无钙海水分离2细胞、4细胞、8细胞和16细胞期的海胆胚胎，发现每个单独的卵裂球都可以发育成为正常的胚胎。表明海胆的早期分裂球是全能性的，细胞核内具有分化产生其他各种细胞类型的基因。 ②蝾螈眼再生 ⑴正常的蝾螈胚胎发育中，晶状体由神经外胚层诱导其表面的表皮细胞产生。如果将晶状体原基移掉，其腹侧虹膜细胞可再生新的晶状体。 ⑵将蝾螈胚胎视网膜原基移掉，色素视网膜细胞可再生新的视网膜。 由已分化的细胞转分化为其他细胞类型的现象称为转化。 (三)分子生物学的证据 分子生物学的研究结果为基因组相同提供了更准确的证据。 核酸分子杂交：表明有机体的不同组织细胞都拥有序列完全相同的核基因组DNA。 例：各种不同小鼠细胞的单链DNA可同样有效地抑制具有放射性标记的小鼠单链DNA探针与小鼠胚胎基因组的杂交。 原位杂交技术：果蝇唾液腺细胞并不合成卵黄蛋白，但在果绳唾液腺细胞的基因组中却同样具有编码卵黄蛋白的基因，而且该基因在体外一定条件