执业药师培训基础强化班药物化学部分知识点课件.ppt

烷化剂—破坏DNA 1.氮芥类 β-氯乙胺化合物 结构：烷基化部分：抗肿瘤活性基 载体部分：改善吸收、分布 提高稳定性、活性 影响毒性 特点：1.前药，体外无效，进入体内在肝脏被氧化 2. 正常细胞中是酶促反应---无毒羧酸物 癌细胞中代谢活化生成丙烯醛+磷酰氮芥---去甲氮芥 乙撑亚胺类 氮芥转变为乙撑亚胺 塞替派：前药， 对酸不稳定， 治疗膀胱癌首选 3.金属配合物类 (1)破坏DNA的正常双螺旋结构，使肿瘤细胞DNA复制停止 (2)不是烷化剂 作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ 喜树碱类 伊立替康 作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ 鬼臼生物碱：依托泊苷/替尼泊苷 蒽醌类：多柔比星/表柔比星/柔红霉素 二、抗代谢药物 抑制肿瘤细胞的生存和复制锁必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。 1.嘧啶类 5-FU ：实体瘤首选 去氧氟尿苷（氟铁龙）： 5-氟尿嘧啶前药 卡莫氟： 5-氟尿嘧啶前药 考点：1.看是胞嘧啶核苷的衍生物，实际是 氟尿嘧啶的前体药物 2.比氟尿嘧啶的疗效与毒性高 小结：去氧氟尿苷、卡莫氟 、卡培他滨 均是 氟尿嘧啶的前药 盐酸阿糖胞苷 非急性淋巴细胞白血病首选药物 生成3-磷酸核苷酸产生活性 吉西他滨：糖2位双F取代，磷酸化起作用，非前药 2.嘌呤类抗代谢物（急性白血病） 巯嘌呤 结构：嘌呤环，6巯基 氟达拉宾：阿糖胞苷2-氟代衍生物 3.叶酸类抗代谢物 甲氨蝶呤（FH2还原酶） 结构：蝶呤酸和谷氨酸 形成的酰胺 解救：亚叶酸钙 培美曲塞：多靶点抑制作用（4 种酶） 3.抑制蛋白质合成与功能抗肿瘤药 长春碱类 长春新碱：对光敏感，对神经系统毒性突出。  长春地辛：对长春碱结构改造合成的衍生物（酰胺），抗瘤谱较广，骨髓抑制较长春碱轻。 长春瑞滨：半合成，神经毒性低，具广谱抗肿瘤活性 紫杉烷类　　特点：紫杉醇类是惟一的可以抑制所形成微管解聚的一类药物（机制：抗有丝分裂）　　1.紫杉醇：红豆杉树皮中提取，紫杉烯环的二萜类化合物，为广谱抗肿瘤药物，为治疗难治性卵巢癌及乳腺癌的有效药物之一。　　2.多西他赛：水溶性比紫杉醇好，毒性较小，抗肿瘤谱更广。 4.调节体内激素平衡抗肿瘤药 （1）雌激素调节药 ---他莫昔芬 （2）芳香化酶抑制剂 ---来曲唑 5.靶向抗肿瘤药 络氨酸激酶抑制剂　词干：替尼 伊马替尼----慢性粒细胞白血病 吉非替尼----非小细胞肺癌 舒尼替尼----耐药的胃肠间质瘤 索拉菲尼----晚期肾癌 止吐药 5-HT3受体拮抗剂 XX司琼 高度的受体选择性 用于预防癌症患者化疗引起的呕吐 含有吲哚环：昂丹司琼、格拉司琼、 托烷司琼 不含吲哚环：阿扎司琼 帕洛诺司琼 A.伊马替尼 B.雷洛昔芬 C.氨努米特 D.氟他胺 E.紫杉醇 20.属于有丝分裂的是 E 21.雌激素受体调节剂B 22.络氨酸激酶抑制剂 A * * * 非磺酰脲类（促进胰岛素释放药） 对K+-ATP通道具有“快开”和“快闭”作用 X格列萘 1.氨基羧酸结构的新型口服降糖药 2.餐时血糖调节剂 3.优势构象呈U型 瑞格列萘、那格列萘、米格列萘（体外胰腺） 胰岛素增敏剂 二甲双胍 结构：双胍母核连接二个甲基侧链而构成 性质：强碱性 代谢：几乎全部以原型由尿排出 肥胖伴胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病人的首选药 α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（低聚糖） ①低聚糖，作用于淀粉、葡萄糖水解的最后阶段； ②临床应用于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者 骨质疏松治疗药 按作用机制分 1.促进钙吸收：维生素D 阿法骨化醇 骨化三醇 2.抗骨吸收药物：阿仑膦酸钠 利塞膦酸钠 帕米膦酸二钠 依替膦酸二钠 抗骨吸收药物： 1.双磷酸盐类。 2.口服吸收差，吸收后50%剂量沉积在骨组织中 3.容易与钙形成复合物 4.不在体内代谢，原型排出。肾功