分子生物学常用技术和人类基因组计划(common technologies of.ppt

第二十三章 基因组学与医学 Genomics and Medicine 第　一　节基　因　组　学 Genomics 基因组(genome) 泛指一个有生命体、病毒或细胞器的全部遗传物质；在真核生物，基因组是指一套染色体（单倍体）DNA。 基因组学(genomics) 就是发展和应用DNA制图、测序新技术以及计算机程序，分析生命体（包括人类）全部基因组结构及功能的科学。 人类基因组计划 HGP也称人类基因测序计划，主要目标是完成对人的基因组的所有碱基序列的测定，阐明人体中全部基因的位置、结构、功能、表达、调控方式及致病突变的全部信息。基本任务是完成遗传图、物理图、序列图和转录图。 人类基因组包括 24条染色体，3×109bp，3-4万个基因。 人类基因组计划的目标 人类基因组计划是一项国际性的研究计划。它的目标是通过以美国为主的全球性的国际合作，在大约15年的时间里完成人类24条染色体的基因组作图和DNA全长序列分析，进行基因的鉴定和功能分析。 人类基因组计划的“科学产品”将是一个人类遗传信息数据库，将是一本指导人类进化的“说明书”。 人类基因组计划的最终目标就是确定人类基因组所携带的全部遗传信息，并确定、阐明和记录组成的人类基因组的全部DNA序列。 人类基因组计划的研究概况 1986年 1988年 1988年美国能源部和国家卫生研究院率先在美国开展人类基因组计划，并经国会批准由政府给予资助。此后，成立了一个国际间的合作机构——人类基因组织 (Human Genome Organization)，由多个国家筹集资金和科研力量，积极参加这一国际性研究计划。 1989年 1989年，美国国立卫生研究院成立了人类染色体研究中心，沃森出任第一任主任。 1990年 1990年，美国国会批准了“人类基因组计划”，并于10月1日正式启动，由多国科学家参加、被称为“生命科学阿波罗计划”的人类基因组计划正式启动。预计用15年时间，投资30亿美元，完成 30 亿对碱基的测序，并对所有基因进行绘图和排序。美国承担了全部任务的54%，英国33%，日本7%，法国2.8%，德国2.2%。 中国于1999年9月加入人类基因组计划并承担了 1% 的测序任务。 1998年 1998年，生产DNA测序仪的最大厂家Perkin-Elmer(简称PE)公司与文特尔领导的基因研究所合作成立了塞莱拉（Celera）遗传信息公司，并宣布他们将利用最新技术在3年内完成人类基因组的测序工作，这使得该计划处于一种公私竞争的状态，从而加快了人类基因组的研究步伐。 2000年 2000年6月26日，美国国家人类基因组研究所所长弗朗西斯·柯林斯、塞莱拉公司的董事长兼首席科学家克莱格·文特尔、美国总统克林顿、英国首相布莱尔联合宣布人类基因组工作草图绘制成功。此后，人类基因组研究进入绘制“完成图”的阶段。与“框架图”相比， “完成图”的覆盖率从90％扩展到100％，准确率从99％上升到99.99％。 2001年 2001年2月12日，参加绘制人类基因组图谱的美、英、日、法、德、中6国科学家公布了更加准确、清晰、完整的人类基因组图谱，并指出人类基因总数只有 3 ~ 3.5万个, 编码序列占2%。 2001年7月10日，中国“人类基因组计划”重大项目秘书长杨焕明教授宣布：在人类基因组完成图的绘制工作中，中国已率先超额（1.13%）完成所承担的任务。 三、功能基因组学 四、比较基因组学 比较基因组学(comparative genomics)涉及比较不同物种的整个基因组，以便深入理解每个基因组的功能和进化关系。 第 二 节 基因组学与医学关系 二、基因组学在医药领域的发展和应用 1. 基因诊断 2. 基因治疗 3. 基因疫苗 4. 生物芯片 5. 基因重组药物 6. 植物基因工程药物 7. 动物基因工程药物 1. 基因诊断 人类基因组计划为正常的人类基因组提供了一个序列参考，新的基因变异将不断被发现。 未来10年，基因诊断将从目前占现代疾病检测中的 0.5% 扩大到占全部诊断检测的8~10%。 疾病相关基因的鉴定 （一）检测人类基因变异或突变 （二）疾病时基因组差异表达分析 （三）染色体制图定位及疾病相关基因克隆 2. 基因治疗 目前美国已有30多家基因治疗公司，已有100多种临床方案正在研究，治疗的疾病已涉及到各种恶性肿瘤、心血管病、代谢病、感染性疾病、遗传性疾病和爱滋病等。 中国也批准了一项治疗血友病的方案。 3. 基因疫苗 基因疫苗：基因疫苗常被称作“裸DNA”疫苗，是由来源于病原体的一个抗原编码基因及作为其载体的质粒DNA组成。导入人体后，这段基因可在活体细胞中合成抗原蛋白，从而引起机体免疫反应。 已有近10种分别