药物溶液理论.pptVIP

1.醇类 如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、异丙醇、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。这类溶剂多数能与水混合。 2.二氧戊环类 如甲醛缩甘油、4-羟甲基-1，3二氧戊环、5-羟基-1，3二氧戊环等，能与水、乙醇、酯类混合。 3.醚类 如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能与水混合，并溶于乙醇、甘油。 4.酰胺类 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。 5.酯类 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。 6.植物油类 如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 7.亚砜类 如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。 一些药物的摩尔体积与溶解度参数 药物溶解度的表示方法 溶解度（solubility）是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度。溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示。 例如咖啡因在20℃水溶液中溶解度为1.46%，即表示在100g水中溶解1.46g咖啡因时溶液达到饱和。 各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物所需溶剂量ml）表示：极易溶解(1:1)；易溶(1:10)；溶解(1: 30)；略溶(1: 100)；微溶(1: 1000)；极微溶(1: 10000)；不溶(1:10000)。 平衡溶解度的测定曲线 注意事项： 无论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和体温（37 ℃）两种条件下进行； 如考察稳定性对溶解度的影响，应使用酸性和碱性两种溶剂系统； 应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间； 取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。 特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。 假设某药物在0.1mol/L NaOH水溶液中的溶解度约为1mg/ml。实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml溶剂中，装入安瓿，计算药物质量（mg）与溶剂用量（ml）之比，即药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8，溶液量不能少于3ml，保证能够供测试用。将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。 特性溶解度测定曲线直线1表明药物解离或缔合，杂质增溶；直线2表明药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用；直线3表明存在盐析或离子效应。  ① 增溶剂的种类： 种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多 ； 对强极性或非极性溶质，非离子型增溶剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但弱极性药物，结果则相反。 ② 药物的性质 增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小。 ③ 加入顺序 一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。 ④增溶剂的量： 若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混浊。 可根据Noyes-Whitney方程分析 1. 固体的表面积 2. 温度 3. 溶出介质的体积 4. 扩散系数 5. 扩散层厚度 包衣片剂、胶囊剂等剂型的溶出，还受处方中加入的辅料以及溶出速度的测定方法有关。 * * 溶剂 介电常数 溶剂 介电常数 H2SO4 110 C4H9OH 17.8 HCONH2 109 C5H5N 12.5 H2O 80.4 ClCH2CH2Cl 10.65 HCOOH 57.9 CH3COOH 6.15 H2NNH2 53.0 C6H5Cl 5.71 HCON(CH3)2 37.6 CHCl3 5.00 CH3OH 33.6 C6H6 2.28 C2H5OH 25.1 CCl4 2.24 CH3COCH3 21.2 n-C6H14 1.89 (CH3CO)2O 20.0 ? ? 表8-2 物质的溶解性与溶剂介电常数 溶剂的介电常数（近似值） 溶剂 溶质 ? 极 80 水 无机盐,有机盐 水 性 50 二醇类 糖,鞣质 溶 递 30 甲醇,乙醇 蓖麻油,蜡 性 减 20 醛,酮,氧化物 树脂,挥发油 递 ? 5 己烷,苯,四氯化碳,乙醚,石油醚 脂肪,石蜡,烃类,汽油 减 ↓ 0 矿物油,植物油 ? ↓ ?