先天性巨结肠课件_10.pptVIP

先天性巨结肠 Hirschsprug（1886） Hirschsprug’s disease（H.D） Swenson（1945） Aganglionosis 无神经节细胞症 H.D发病率 H.D发病率 1/2000～5000 M：F ＝ 4：1 家族性倾向（4％） H.D病因 Okamoto（1967）提出肠管神经节细胞迁移发育过程停顿导致HD。 正常胚胎 6周，外胚层神经嵴神经母细 胞循沿从头端到尾端，沿迷走神经在消化道壁内移行，形成肌间神经丛的神经节细胞，至12周完成。 巨结肠（HD）是一种多基因疾病： 有不完全的外显率（即指基因与其相应有关遗传性状的表现的个体的比率） 易变的表现度（即指带有主要基因的个体所显示的遗传特性的程度） 明显的男性性偏向 影响正常肠神经系统发育的相关因子 转录因子：Sox10，Hoxll L1，Phox2b，Mash1 神经营养因子及其受体：RET-GDND-GFRα1，EDNRB-EDN3-ECE1，RET-NTN-GFRα2 作用途径与要点 RET基因（原癌基因） H.D.第一易感基因 ENS重要受体之一，即具有酪氨酸激酶活力，影响到肠神经发育 有HD家族史系列，RET突变占50％，散发性HD突变率占15％－20％ 作用途径与要点 GDNF（胶原细胞来源性神经营养因子） RET基因的配体进行调控 在神经嵴源性细胞和泌尿系祖始细胞的迁徙、分化、存活中起重要作用 作用途径与要点 EDNRB（内皮素β受体基因） EDN3（内皮素3） 在ENS迁徙和发育中起重要作用 外显率不完全 突变占HD的10％ 在散发型HD中也有重要表现 作用途径与要点 SOX10转录因子 由ENS前体细胞在肠间充质中的定居前和定居过程中所表达 参与神经嵴细胞的早期发育的调节和信号途径 婴儿HD的病变肠段有SOX10表达，提示其在ENS成熟中也是需要的 作用途径与要点 Phox2B（同源异型盒基因） 表达始于迷走和躯干神经嵴源细胞在侵入前肠间充质时，且在成熟粘膜下及肌间神经丛中继续表达 Hoxll L1（同源异型盒转录因子） ENS前体细胞在内的神经嵴来源组织在孕中期以后表达 可能是ENS生后凋亡的一种重要的调节因子 作用途径与要点 KIT基因 影响肠间质Cajal细胞 皮肤色素和肠运动异常 H.D病理解剖（一） 典型大体标本： 病变段（狭窄段）* 移行段 扩张段 正常段 H.D病理解剖（二） 病变范围： 超短段型（ 5％ ） 短段型 （ 8％） 常见型 （75％） 长段型 （ 8％） 全结肠型 （ 4％） H.D病理解剖（三）组织学检查： Auerbach、 神经节细胞缺如 Meissner神经丛 H.D基本病理改变 病变肠管壁缺乏神经节细胞 病变肠管植物神经系统分布紊乱、神经递质含量异常 部分病例内括约肌功能不全 H.D病理生理（一） 复习正常人排便生理过程。 内括约肌松弛反射： 直、乙肠壁压力感受器 神经节细胞存在且健全 良好的内括约肌功能 H.D病理生理（二） 非肾上腺素能抑制神经系统缺乏是发生“ 无神经节细胞段” 不能舒张的关键因素。 H.D临床表现（一） 母体羊水过多 胎粪排出延迟（48h）、便秘 呕吐、消瘦 腹胀 肛指：直肠空虚、拔指后有气、粪“ 爆破状” 溢出。 H.D临床表现（二） 合伴畸形发生率5～20％ Holschneider统计： 未成熟儿与极低体重 3.5～10％ Dowm综合征 3～5 ％ 泌尿系畸形 3 ％ 肛门直肠发育畸形 2. 5～3.4% 心血管畸形 1 ％ H.D临床表现（三） 并发症： 大多发生在 2月 肠梗阻 肠穿孔 腹膜炎 易感染 小肠结肠炎（60％H.D死亡原因） H.D临床表现（四） 小肠结肠炎—腹胀、腹泻、粪汁带有气体且奇臭，发热 38oC；X线检查腹部 直立位平片