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抗菌药物的合理应用及细菌耐药研究进展_陈欣课件
抗菌药物的合理应用及细菌耐药研究进展;抗生素;临床抗生素合理使用的意义;抗生素不合理应用的危害;抗生素选择时需考虑的因素;抗生素药效学与药代动力学关系研究;时间依赖型抗生素
杀菌和弱-中等程度持续效应 杀菌和强持续效应
PK/PD参数 T﹥MIC AUC﹥MIC
抗菌药物 β-内 酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类
红霉素等老一代大环内酯类 四环素类
伊曲康唑 万古霉素
氟康唑
注:PK=药代动力学 PD=药效学
T=时间 MIC=最低抑菌浓度
AUC=血药浓度对时间曲线下总面积
中国抗感染化疗杂志 2003:177 ; 泰能为具有高度活性的广谱抗菌药物,它亦为时间依赖型抗菌药物,由于它的半衰期短(1h),一日用1-2次是收不到预期疗效的。而应该是等距离给药,每6-8小时一次。 青霉素的半衰期仅0.5h,它的消除速度快,以6-8h投药一次等距离投药较妥。; 长半衰期的时间依赖型抗菌药物,可以一日一次。 如头孢曲松 半衰期为8h,可以一日一次给药。 如阿齐霉素 半衰期长达35-48h,一日一次,也有人主张可隔日一次。;特点:抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触,短期内即显示杀菌作用,并维持一段时间。
氨基糖苷类,氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型。
体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数
对革兰阳性、阴性菌均具有PAE(0.75~7.5hr)。;低浓度易诱导适应性耐药
高浓度不易选择耐药
高剂量少次数给药可避免耐药
如氨基糖苷类应一日一次给药
如氟罗沙星半衰期9-13h,只需每日一次
; 注意抗生素后效应(PAE)作用;影响PAE的因素(1);影响PAE的因素(2); 有明显PAE者,以血药浓度超过MIC的时间,再加上PAE的时间,而成最佳给药间???;无明显PAE者,保证血药浓度超过MIC的时间即为给药间隔。
;临床不合理用药表现;不合理用药表现(一);发热性疾病病因分析(2796例,1990-1996); 成人“未明热”病因分析;老年病人发热性疾病病因分析;危 害;;血培养的基本要求;痰液培养标本有一定的特殊性;不同采取标本方法的痰细菌 定量培养标准有些差别;危 害; 不合理用药表现(二); 氨苄西林、阿莫西林、替卡西林-克拉维酸、阿莫西林-克拉维酸、哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦或舒巴坦、第三、四代头孢菌素、碳青酶烯类及三、四代氟喹诺酮类等。;应用头孢吡肟的适应证(供参考);应用亚胺培南的适应证;替卡西林-克拉维酸的适应证; 哌拉西林-他唑巴坦的适应证;危 害; 广谱抗菌药物的应用原则; 表现之二 忽视特殊感染应用广谱抗菌药并不能解决治疗问题;大环内酯类在抗感染方面独特优势; 磺胺类药物的治疗地位;表现之三:对特殊抗菌药物未采用“重点保护”或适当控制的措施;利福平 对多种病原菌有杀灭作用,包括G+球菌与杆菌,G-球菌、杆菌以及衣原体、分支杆菌等均有抗菌活性
由于病原菌对它极易产生耐药性,故主要用于治疗结核病,或与相关药物联用治疗某些其他感染
不主张单用治疗非结核杆菌感染; 甲硝唑与替硝唑 对厌氧菌有强大的杀菌作用。近年使用频率上升,亦有不合理应用现象。一是很少有病原学支持,二是与其他抗厌氧菌药联合应用,如泰能、克林霉素等。;表现之四:未注意抗菌活性的差别;对青霉素敏感的葡萄球菌,青霉素的抗菌活性仍比耐酶青霉素强。
如氨苄西林对青霉素敏感的金
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