抗菌药物概论药理学精品课件.ppt

抗菌药物概论 抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 抗菌活性（antibacterialactivity）：药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度 抑菌药（bacteriostatic drugs） 仅能抑制微生物生长和繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药（bactericidal drugs） 不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能将其杀灭的药物。 化疗指数（chemotherapeutic index） 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）细菌与抗生素接触后，在撤药状态下，抗生素血药浓度低于MIC，甚或消失时，而细菌的生长仍受到持续的抑制作用，通常以抑制作用的持续时间（h）表示。 第二节 抗菌药物的作用机制 NAC-GA 膜组成：脂质（磷脂和胆固醇 ） 蛋白质 糖 三、抑制蛋白质合成 四、影响叶酸代谢 一、细菌耐药性的产生 细菌耐药性（bacterial resistance）是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。 二、耐药性的种类 耐药性分为：固有耐药、获得性耐药 固有耐药（天然性耐药）：由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变的 如：链球菌对氨基糖苷类， 肠道阴性杆菌对青霉素G， 铜绿假单胞菌对多数抗生素 获得性耐药：细菌接触抗生素后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径使其不被抗生素杀灭。 如：金黄色葡萄球菌耐药。 获得性耐药可以因不再接触抗生素而消失，也可由质粒介导成为固有耐药性。 三、耐药的机制 3.?细菌体内靶位结构的改变 4.?影响主动流出系统 5.其他(改变代谢途径) 第四节 抗菌药的合理使用 一、抗菌药临床应用的基本原则 （一）严格按照适应证选药 （二）病毒性感染和发热原因不明者不予抗菌药 （三）正确把握抗菌药剂量 （四）正确治疗皮肤黏膜等局部感染 （五）预防应用及联合应用 二、 抗菌药物联合应用 （一）抗菌药联合应用的意义 优点： 1．↑疗效 2．延迟或↓耐药菌出现 3．扩大抗菌范围 4．↓各抗菌药剂量同时↓各抗菌药不良反应 滥用： 1.↑不良反应 2.二重感染 3.耐药 4.浪费药物 5.延误治疗 （二）联合用药的指征 1.严重感染 2.混合感染 3.单一药物不能控制的感染性心内膜炎或败血症 4.长期用药可能产生耐药 5.为了↓药物毒性反应（如两性霉素B+氟胞嘧啶） （三）联合用药可能产生的结果 抗菌药的分类： 第Ⅰ类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头孢菌素类 第Ⅱ类：静止期杀菌剂：如氨基甙类、多粘菌素类 第Ⅲ类: 速效抑菌药：如四环素类、氯霉素类与大环内酯类 第Ⅳ类: 慢效抑药药：如磺胺类 1+2：协同（增强）作用 如：青霉素（破坏细菌细胞壁）+链霉素或庆大霉素（进入胞内发挥作用） 1+3：拮抗（可能）作用 如：四环素或氯霉素（抑制蛋白的合成）+青霉素（作用不能发挥） 2+3：协同（增强或相加） 1+4：协同作用 如：青霉素+磺胺嘧啶 三、肝肾功能损害时抗菌药的应用 （一）肾功能损害： 主要经肾排泄的药物（宜↓量或↑给药间隔时间）。避免使用对肾有毒性的药物如：万古霉素、氨基甙类、两性霉素B等肝功能障碍的影响 （二）肝功能障碍的影响： （1）肝功能↓慎用或忌用：氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素等， （2）早产儿、新生儿：忌用氯霉素 * * 第一节 常用术语 胞 质 内 胞 膜 内 胞 膜 外 NAC-Mur 磷酸烯醇丙酮酸 磷霉素 氨基酸 NAC-Mur三肽 NAC-Mur五肽 D-丙氨酰-D-丙氨酸 D-丙氨酸*2 L-丙氨酸 环丝氨酸 * * * NAC-GA 磷脂载体 NAC-GA-NAC-Mur-磷脂 焦磷酸脂 * 杆菌肽 万古霉素 甘氨酸*5 * NAC-GA-NAC-Mur-十肽 * β-内酰氨类抗生素 转肽反应，交叉连接成细胞壁黏肽 一、抑制细菌细胞壁的合成 二、影响胞膜的通透性 多烯类（包括制霉菌素、两性霉素B等）与固醇类结合，多黏菌素类：与磷脂结合 原核细胞：核蛋白体为70S，由30S和50S亚基组成 真核细胞：核